原發(fā)性皮膚B細(xì)胞淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
就許多病例中真皮層惡性B細(xì)胞的存在和好發(fā)部位局限皮膚方面有許多疑問(wèn)。盡管已知嗜表皮T細(xì)胞這一亞群多歸巢或再循環(huán)至皮膚，但沒(méi)有認(rèn)為進(jìn)行皮膚免疫監(jiān)視的B細(xì)胞群的存在。IgA在分泌物中存在，如汗液，但沒(méi)發(fā)現(xiàn)像胃腸道集合淋巴結(jié)群和呼吸道韋氏環(huán)這樣的B細(xì)胞聚集區(qū)。有推斷說(shuō)皮膚與淋巴結(jié)引流形成一整體，導(dǎo)致對(duì)于抗原刺激而進(jìn)行淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，直接針對(duì)皮膚。一些學(xué)者認(rèn)為存在有各種正常和惡性淋巴細(xì)胞表達(dá)的器官特異性歸巢受體的表達(dá)，角化細(xì)胞分泌細(xì)胞因子如TNFα和IL-1，它們影響配體和受體黏附(為遲發(fā)性抗原4/血管細(xì)胞黏附分子1和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1/細(xì)胞間黏附分子1)。這些受體可能對(duì)于淋巴細(xì)胞歸巢至皮膚是必需的，理論上皮膚淋巴細(xì)胞本身也表達(dá)皮膚特異性歸巢受體，當(dāng)不與皮膚的內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合時(shí)不能進(jìn)行循環(huán)。
進(jìn)行抗原呈遞的樹(shù)突細(xì)胞，如真皮的樹(shù)突細(xì)胞可能在PBCL的發(fā)生上起很重要的作用。有人推斷各種病因一起在PCBLC的進(jìn)展中起作用。如免疫學(xué)的因素、感染因素、染色體因素和遺傳學(xué)因素。各種感染病因、病毒和細(xì)菌均認(rèn)為在PBCL進(jìn)展中有作用。非洲Burkitt淋巴瘤與EB病毒之間的關(guān)系使得觀察者對(duì)PCBLC中進(jìn)行此種病毒的檢查。曾報(bào)道有EB病毒感染的移植患者最后發(fā)展為PCBLC。然而，在PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)不一致，對(duì)皮膚淋巴瘤的作用仍存在爭(zhēng)議。Burg等也報(bào)道了3例PCBLC患者感染人類(lèi)T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒。在這些患者中無(wú)免疫缺陷證據(jù)，3例都來(lái)自于非洲流行病區(qū)。
歐洲研究者報(bào)道PCBLC與慢性萎縮性肢端發(fā)炎的感染皮膚周?chē)霈F(xiàn)的假性淋巴瘤相關(guān)。Garbe等在4例PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)博氏疏螺旋體高滴度血清抗體，但無(wú)慢性萊姆病的臨床證據(jù)。Cerroni等應(yīng)用PCR對(duì)50例PCBLC的蠟塊組織進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)只有小部分(18%)存在博氏疏螺旋體DNA。作者提示可能在PCBLC患者中此螺旋體感染率很高，只是由于PCR分析在一些病例中沒(méi)有檢測(cè)到特異性DNA。應(yīng)注意皮膚淋巴瘤大部分為陽(yáng)性(4個(gè)中有3個(gè))，然而美國(guó)的多項(xiàng)研究顯示無(wú)明顯聯(lián)系。因此，區(qū)域的差異可能導(dǎo)致在歐洲為陽(yáng)性相關(guān)，而在北美則無(wú)此關(guān)系。
(二)發(fā)病機(jī)制
一些遺傳學(xué)和染色體異常在結(jié)節(jié)性B細(xì)胞淋巴瘤中的發(fā)生已為人所熟知。對(duì)PCBLC進(jìn)行此種觀察卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種異常。t(14;18)(q32;q21)在70%～90%濾泡結(jié)節(jié)性淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)。這種易位引起bcl-2重排并過(guò)度表達(dá)，阻滯凋亡。相反觀察者發(fā)現(xiàn)原發(fā)于皮膚的濾泡中心性淋巴瘤很少有t(14;18)易位或bcl-2表達(dá)。因此，提示可能它在區(qū)分原發(fā)與繼發(fā)皮膚淋巴瘤上有一定幫助。然而也有研究顯示原發(fā)與繼發(fā)皮膚侵犯的均有bcl-2表達(dá)。因此它在臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值上仍存在爭(zhēng)議。
PCBLC當(dāng)前認(rèn)為屬濾泡中心性細(xì)胞起源。然而，一些研究者注意到在臨床進(jìn)程、免疫表型和發(fā)病機(jī)制上PCBLC與MALT型淋巴瘤非常相似。他們認(rèn)為PCBLC起源于邊緣區(qū)細(xì)胞。事實(shí)上曾提議應(yīng)用皮膚相關(guān)性淋巴組織性淋巴瘤這一術(shù)語(yǔ)，至少，可作為PCBLC的一種亞群邊緣區(qū)淋巴瘤。最近，PCBLC的分子學(xué)分析顯示由于高度體細(xì)胞突變，PCBLC具有克隆內(nèi)多樣性。這些發(fā)現(xiàn)提示從轉(zhuǎn)化的濾泡中心性B細(xì)胞而來(lái)的抗原誘導(dǎo)過(guò)程。