遺傳性異常纖維蛋白原血癥

(一)發(fā)病原因
本病多數(shù)呈染色體顯性遺傳，主要病因是凝血酶-纖維蛋白原反應(yīng)的3個環(huán)節(jié)：
①纖維蛋白肽A或B釋放異常;
②纖維蛋白原單體聚化異常;
③纖維蛋白原單體交聯(lián)缺陷。
(二)發(fā)病機制
纖維蛋白原分子的功能異常涉及纖維蛋白形成和穩(wěn)定的所有重要步驟。將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不可溶的纖維蛋白多肽首先需要凝血酶將纖維蛋白原裂解，釋放出纖維蛋白多肽A和纖維蛋白多肽B，產(chǎn)生纖維蛋白單體，纖維蛋白單體再進(jìn)行多聚化。因子Ⅻa可以穩(wěn)定多聚化的纖維蛋白。異常纖維蛋白血癥的患者由可溶性纖維蛋白原向不可溶性纖維蛋白轉(zhuǎn)化的過程發(fā)生障礙。
最為常見的缺乏是纖維蛋白多聚化的缺乏。異常纖維蛋白原血癥也可以由于纖維蛋白原多肽裂解的缺乏引起。有些異常纖維蛋白原血癥的患者所產(chǎn)生的纖維蛋白不能被纖溶過程所溶解，這部分患者具有發(fā)生血栓性疾病的傾向。因此，異常纖維蛋白原血癥的患者既可能發(fā)生出血，也可能發(fā)生血栓，或者無臨床表現(xiàn)，異常的血凝塊形成可以導(dǎo)致出血而纖維蛋白對組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)抵抗或者血小板聚集調(diào)控的異常則可導(dǎo)致血栓的發(fā)生。
許多異常纖維蛋白原血癥的患者可能同時有傷口愈合不良的表現(xiàn)。雜合型的異常纖維蛋白血癥的患者一般含有50%的正常纖維蛋白原，足以滿足機體凝血的需要，但是，異常的纖維蛋白原可能影響正常的纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，因此，在多數(shù)患者的出血傾向要比估計的嚴(yán)重。當(dāng)纖維蛋白原的異常導(dǎo)致纖維蛋白原分泌減少或是清除加速，則形成所謂低異常纖維蛋白原血癥。目前共有23例相關(guān)病例報道。