原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥與腎病

(一)發(fā)病原因
本病的病因迄今尚未完全闡明，最可能與基因突變有關(guān)。文獻中曾報道有幾例家系調(diào)查，均呈常染色體顯性遺傳。近年來發(fā)現(xiàn)，在甲狀旁腺瘤及多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(MEN)I型的甲狀旁腺增生的細胞中，第11對染色體的q13基因有重組及缺失。此外，放射線照射也可能致病，據(jù)對一組頸部受X線放射治療者的觀察，發(fā)現(xiàn)PHPT及甲狀旁腺腫瘤的發(fā)病數(shù)均增高10倍之多。甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素(parathyroidsrrl hormon PTH)，PTH是調(diào)節(jié)人體鈣磷內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要激素。PTH由甲狀旁腺的主細胞分泌，分子量為9500D，是由84個氨基酸組成的多肽。完整的PTH分子在腎和肝內(nèi)被裂解為氨基端與羧基端兩個片斷，前者具有生物活性，后者則無。完整的PTH或其氨基酸片斷作用于骨及腎小管，產(chǎn)生生物效應(yīng)，同時被滅能。PTH的主要靶器官是骨與腎。
(二)發(fā)病機制
原發(fā)性甲旁亢是甲狀旁腺腺瘤、增生肥大或腺癌所引起PTH分泌過多。由于甲狀旁腺激素分泌過多，鈣自骨動員至血循環(huán)，引起血鈣過高;同時腎小管對無機磷再吸收減少，尿磷排出增多、血磷下降、血鈣升高不能抑制甲狀旁腺。持續(xù)增多的PTH作用，引起廣泛骨質(zhì)吸收脫鈣等改變。骨基質(zhì)分解，黏蛋白、羥脯氨酸等代謝產(chǎn)物自尿排泄增多，形成腎結(jié)石或腎鈣鹽沉著癥(nephrocalcinosis)，加上繼發(fā)性感染等因素，腎功能遭受嚴重損害。當(dāng)腎功能不全時，磷酸鹽不能充分排出、血磷濃度反見回升，而血鈣則可降低，又可刺激甲狀旁腺分泌，這稱繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。因血鈣過高致多量鈣自尿排出，致使腎實質(zhì)鈣鹽沉積，尿結(jié)石發(fā)生，發(fā)生率在60%～90%。臨床上有腎絞痛、血尿和繼發(fā)尿路感染，還有尿頻、尿急和尿痛等癥狀。
本病所致的尿結(jié)石的特點為多發(fā)性、反復(fù)發(fā)作性和雙側(cè)性;結(jié)石又有逐漸增多、增大等活動現(xiàn)象。凡泌尿系統(tǒng)結(jié)石病人血鈣超過2.62mmol/L均應(yīng)進一步檢查確定是否為甲狀旁腺功能亢進引起的腎結(jié)石。