小兒丁型病毒性肝炎

(一)發(fā)病原因
完整的HDV顆粒呈球形，直徑35～37nm，內(nèi)含HDV RNA及HDAg，其外殼為HBsAg。HDV RNA是HDV的基因組，由1679～1683個(gè)核苷酸組成，呈單鏈、環(huán)狀，并可折疊成不分支的桿狀結(jié)構(gòu)。HDV-RNA有9個(gè)編碼區(qū)(ORF)，ORF5可編碼HDAg。HDAg是一種核蛋白，能使機(jī)體誘生抗-HDIgM及抗-HDIgG?？?HDIgM出現(xiàn)較早，一般在急性HDV感染的早期即呈陽(yáng)性，恢復(fù)期逐漸消失，抗-HDIgM持續(xù)高滴度提示病情慢性化?？?HDIgG出現(xiàn)較晚，多在發(fā)病后3～8周出現(xiàn)可保持多年低滴度陽(yáng)性，病情活動(dòng)時(shí)抗-HDIgG升高。現(xiàn)癥感染常表現(xiàn)為抗-HDIgM陽(yáng)性，既往感染則抗-HDIgM陰性，而抗-HDIgG陽(yáng)性?？?HD不是中和抗體，陽(yáng)性時(shí)仍可有傳染性。
HDV感染可明顯抑制HBV DNA的合成。血清學(xué)檢測(cè)證明，HDAg出現(xiàn)與血清中HBV DNA減少一致，當(dāng)HDAg表達(dá)增加時(shí)，HBV DNA減少。在HDAg表達(dá)處于高峰時(shí)，HBV DNA常已消失，但隨著HDAg陰性和抗-HD的出現(xiàn)，HBV DNA又恢復(fù)至原來(lái)水平。既往認(rèn)為HDV的裝配依賴于HBsAg的合成，它的復(fù)制與表達(dá)也需要HBV或其他嗜肝病毒的協(xié)助。體外轉(zhuǎn)染試驗(yàn)證明HDV-RNA的復(fù)制和HDAg的表達(dá)并不需要嗜肝病毒的幫助，HDV本身可以獨(dú)立完成，但在形成完整的HDV時(shí)，必須由嗜肝病毒為其提供外殼才能完成。
(二)發(fā)病機(jī)制
丁型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前尚未澄清，很可能既有HDV的直接致病作用，也有宿主免疫反應(yīng)介導(dǎo)。
HDV可能類似HBV同樣的機(jī)制，借助外殼含HBsAg的Pre-S1蛋白和Pre-S2蛋白存在的肝細(xì)胞受體，感染肝細(xì)胞。從免疫病理發(fā)現(xiàn)HDAg陽(yáng)性肝細(xì)胞多數(shù)有不同程度的病變;原位雜交顯示，肝細(xì)胞內(nèi)HDV RNA分布于肝細(xì)胞病變較明顯的區(qū)域;有人用HDAg重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染肝母細(xì)胞瘤HepG細(xì)胞株進(jìn)行培養(yǎng)，短期內(nèi)即見(jiàn)大量HDAg表達(dá)，繼而被轉(zhuǎn)染的細(xì)胞株發(fā)生壞死。這些實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果表示HDV有很強(qiáng)的直接細(xì)胞毒作用。又從臨床資料顯示，HDV與HBV重疊感染時(shí)也有無(wú)明顯肝臟病變的無(wú)癥狀攜帶者;肝臟病理HDV感染的肝組織，匯管區(qū)可見(jiàn)炎癥細(xì)胞，肝實(shí)質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及淋巴細(xì)胞偽足伸入肝細(xì)胞現(xiàn)象，HDAg可能是免疫反應(yīng)攻擊的靶抗原。這些又提示與免疫反應(yīng)有關(guān)。