小兒血小板釋放功能缺陷性疾患

(一)發(fā)病原因
血小板釋放功能缺陷是遺傳性疾患，遺傳方式有些至今尚未完全清楚。本組疾患進(jìn)一步又分為兩大類，一是儲存池病(storage pool disease，SPD)，二是血小板釋放障礙性疾患。前者為血小板的致密顆粒，后者為血小板內(nèi)容物正常，但釋放障礙，包括花生四烯酸釋放缺陷、環(huán)氧化酶缺乏癥，血栓素A2合成酶缺乏癥等。最后診斷時先要排除繼發(fā)性血小板釋放功能障礙，然后借助檢測血小板顆粒內(nèi)容物、電鏡等手段以確診。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.δ儲存池病 δ儲存池病(δ-SPD)又稱原發(fā)性致密體缺乏癥。其基本缺陷是血小板的致密顆粒內(nèi)含物ATP、ADP、鈣離子、焦磷酸鹽、5-羥色胺等減少，其中ADP的減少較ATP更為顯著。δ-SPD的血小板對ADP或腎上腺素的誘導(dǎo)缺乏二相聚集波，膠原誘導(dǎo)的聚集反應(yīng)降低或缺失，花生四烯酸引起聚集反應(yīng)亦降低，電鏡下可見致密顆粒減少。 α及δ顆粒同時發(fā)生缺陷者稱為αδ儲存池病(αδ-SPD)，其中δ顆粒內(nèi)容物的減少往往更嚴(yán)重，α顆粒內(nèi)容物的減少為輕到中度，臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查類似δ-SPD。致密體缺陷又可是其他遺傳性疾病的一部分，如Hermansky-Pudlak綜合征、Chédiak-Higashi綜合征、Wiskott-Aldrich綜合征、成骨不全及血小板減少伴橈骨缺如綜合征(TAR綜合征)等。
(1)Hermansky-Pudlak綜合征：本病屬常染色體隱性遺傳，特點(diǎn)是眼與皮膚的白化癥、單核-巨噬系統(tǒng)內(nèi)脂質(zhì)樣物質(zhì)積聚和血小板功能缺陷性出血傾向。血小板中致密體減少或?qū)嶋H缺如，由于5-羥色胺、鈣離子和腺嘌呤核苷酸水平很低，因此血小板對ADP、腎上腺素和凝血酶的誘導(dǎo)缺乏二相聚集波。
(2)Chédiak-Higashi綜合征：本病屬常染色體隱性遺傳，特點(diǎn)是中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和黑色素細(xì)胞中常有異常顆粒形成，對細(xì)菌和真菌的易感性增高。臨床常有眼和皮膚的白化病，出血癥較輕，檢查粒細(xì)胞中異常顆粒?？蓭椭_診。
(3)Wiskott-Aldrich綜合征：本病屬性聯(lián)隱性遺傳疾病，特點(diǎn)是細(xì)胞免疫缺陷引起的反復(fù)感染、濕疹和血小板減少性出血?；純貉“鍞?shù)量少，形態(tài)小并有致密顆粒減少，臨床上多在嬰幼兒期發(fā)病，出血重，多死于反復(fù)感染和出血。
(4)TAR綜合征：本病屬常染色體隱性遺傳，患兒有多發(fā)性畸形如骨骼、心、腎等，多見雙側(cè)橈骨缺如。血小板常減少伴骨髓巨核細(xì)胞數(shù)量減少或缺如。
2.α儲存池病 α儲存池病(α-SPD)又名灰色血小板綜合征，這是因?yàn)槿鹗先旧科系难“宄驶疑木壒?。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)患者的巨核細(xì)胞及血小板特異性缺乏α顆粒。生化研究發(fā)現(xiàn)病人血小板α顆粒蛋白質(zhì)如血小板第Ⅳ因子(PF4)、血小板球蛋白(β-TG)vWF、血小板凝血酶原敏感蛋白、纖維連接蛋白、因子V、高分子量的激肽原、血小板生長因子等降低或缺乏。進(jìn)一步研究揭示α顆粒蛋白合成正常，但儲存障礙;本病同時還兼有傳導(dǎo)缺陷。病人有輕度的血小板數(shù)降低，出血時間延長和出血傾向，血小板對凝血酶介導(dǎo)的聚集和釋放反應(yīng)異常，但對膠原和ADP誘導(dǎo)的聚集反應(yīng)不變。瑞氏染色血片上的灰色血小板?？商崾驹\斷，確診多依賴電鏡觀察結(jié)果。