小兒遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥

(一)發(fā)病原因
引起本病膜缺陷的分子遺傳學(xué)異常有：膜收縮蛋白α鏈基因異常(稱為αHE突變)、膜收縮蛋白α鏈低表達(dá)等位基因(稱為αLE，包括αLELY、其他αLE、α鏈基因缺如等)、膜收縮蛋白β鏈基因異常、4.1蛋白異常及血型糖蛋白C和D(D為C的變異型)缺乏。其中主要為膜收縮蛋白結(jié)構(gòu)異常，少數(shù)為紅細(xì)胞膜的4.1蛋白缺乏或帶3蛋白與錨蛋白的結(jié)合缺陷。
(二)發(fā)病機(jī)制
膜收縮蛋白基因異常(主要是αHE突變)導(dǎo)致膜收縮蛋白以二聚體代替了正常的四聚體，從而使細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降。αLELY等位基因表達(dá)產(chǎn)生的α鏈缺乏與β鏈結(jié)合的能力，但對正常膜收縮蛋白的生成無明顯影響;如果同時存在α鏈基因突變，則可出現(xiàn)明顯的橢圓形紅細(xì)胞改變。這些膜蛋白異常主要通過影響膜骨架水平方向相互作用而使膜穩(wěn)定性下降。 4.1蛋白功能障礙是由于4.1蛋白基因突變，使蛋白變短，因而功能不全。4.1蛋白的正常功能是加強(qiáng)膜收縮蛋白與肌動蛋白的結(jié)合，因此，它的異常可影響膜骨架的穩(wěn)定性。4.1蛋白缺乏程度與細(xì)胞變形性降低和機(jī)械脆性增加有關(guān)。 HE形成橢圓形紅細(xì)胞的機(jī)制尚不完全清楚。正常紅細(xì)胞在老化過程中也能形成橢圓形細(xì)胞。HE的紅細(xì)胞只有在骨髓釋放入血循環(huán)后才能形成橢圓形，有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞形態(tài)正常。推測紅細(xì)胞在經(jīng)過微循環(huán)時受一定剪切力的作用后，膜骨架蛋白發(fā)生重新連接，紅細(xì)胞變成橢圓形，當(dāng)外力去除后卻不能恢復(fù)正常，成為永久性的橢圓形細(xì)胞。已證實(shí)，上述膜骨架蛋白異常可致紅細(xì)胞膜骨架蛋白的水平連接缺陷，使膜骨架穩(wěn)定性減弱，這與橢圓形紅細(xì)胞的形成密切相關(guān)。這種紅細(xì)胞易在外力作用下破碎，因此病情越重，異形細(xì)胞和破碎細(xì)胞也愈多。溶血嚴(yán)重程度與膜收縮蛋白二聚體所占比例相關(guān)，超過40%～50%者常有嚴(yán)重溶血，需脾切除;而二聚體含量的多少又取決于突變位點(diǎn)，以及膜中變異膜收縮蛋白的含量。膜機(jī)械脆性增加與未形成四聚體的二聚體含量增多有關(guān)，而紅細(xì)胞變形性則與變異膜收縮蛋白的量有關(guān)。大多數(shù)橢圓形細(xì)胞在脾臟被破壞，少部分在肝臟和骨髓中破壞。