小兒吉蘭-巴雷綜合征

(一)發(fā)病原因
病因不清，但研究顯示空腸彎曲桿菌(4%～66%)、巨細(xì)胞病毒(5%～15%)、EB病毒(2%～10%)、肺炎支原體(1%～5%)，這些前驅(qū)感染與臨床各亞型無(wú)特異的相關(guān)性。此外，文獻(xiàn)報(bào)道還與單純皰疹和帶狀皰疹病毒，流感A和B、流行性腮腺炎、麻疹、柯薩奇、甲型和乙型肝炎病毒，天花和人類免疫缺陷病毒等感染有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 GBS的發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚，主要有以下幾種：
(1)感染：GBS患者多數(shù)有前驅(qū)感染，但嚴(yán)重軸索變性多見(jiàn)于空腸彎曲桿菌感染后，而嚴(yán)重感覺(jué)受損多見(jiàn)于巨細(xì)胞病毒感染后。目前空腸彎曲桿菌及GBS的相關(guān)性引起廣泛關(guān)注，空腸彎曲桿菌(CJ)是引起急性胃腸炎的主要病原，也是最常見(jiàn)的GBS的前驅(qū)感染源。通過(guò)對(duì)不同CJ血清型：0∶1、0∶2、0∶4、0∶10、0∶19、0∶23、0∶36和0∶41的脂多糖的核心寡糖(OS)的化學(xué)分析，結(jié)果顯示其結(jié)構(gòu)與人體神經(jīng)節(jié)苷脂GML、GDLa、GDa、GD3和GM2相似。
微生物的某些結(jié)構(gòu)與宿主的某些結(jié)構(gòu)具有共同表位，感染后針對(duì)病原微生物的保護(hù)性免疫反應(yīng)在神經(jīng)組織引起交叉反應(yīng)，破壞神經(jīng)結(jié)構(gòu)功能或引起功能改變，這是所謂的“分子模擬”學(xué)說(shuō)。此外，微生物還可以作為多克隆激活劑刺激B細(xì)胞增殖，產(chǎn)生抗體;直接參與細(xì)胞因子釋放，協(xié)同免疫反應(yīng);通過(guò)所謂“微生物超抗原”激活T細(xì)胞的寡克隆反應(yīng);破壞免疫活性細(xì)胞，干擾免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，造成自身免疫反應(yīng)。
GBS的發(fā)病除了與感染源的特性有關(guān)，還與患者的免疫狀況有關(guān)。
(2)抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體：許多研究表明，GBS各亞型中可出現(xiàn)相對(duì)特異的抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，其中最典型的是Miller-Fisher綜合征(MFS)。90%的MFS患者具有抗GQ1b和GT1a神經(jīng)節(jié)苷脂抗體(IgG);在所有GBS亞型中都發(fā)現(xiàn)存在抗GML抗體(IgG型)，但是與脫髓鞘型GBS相比，急性運(yùn)動(dòng)性軸索型神經(jīng)病(AMAN)和急性運(yùn)動(dòng)-感覺(jué)性軸索型神經(jīng)病(AMSAN)患者中抗GML抗體更常見(jiàn)。
抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體是否直接參與發(fā)病機(jī)制至今尚無(wú)定論。許多實(shí)驗(yàn)顯示抗GML抗體可以導(dǎo)致離子通道功能異常，AMAN的一個(gè)早期表現(xiàn)就是朗飛結(jié)上的補(bǔ)體被激活?？赡艿淖饔脵C(jī)制是抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體直接作用于朗飛結(jié)或結(jié)旁的受體，通過(guò)激活補(bǔ)體，導(dǎo)致離子通道的改變。
(3)細(xì)胞免疫：T細(xì)胞可能參與大部分或全部亞型的GBS發(fā)病機(jī)制。T細(xì)胞對(duì)任何一種髓鞘蛋白P2、P0和PMP22都有反應(yīng)，并足以引發(fā)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎。急性期患者的體液循環(huán)中發(fā)現(xiàn)有激活的T細(xì)胞，它能上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白激酶，經(jīng)血-神經(jīng)屏障，與同族的抗原結(jié)合識(shí)別。對(duì)T細(xì)胞的這些特異性反應(yīng)的研究目前仍處于初步階段。
(4)疫苗接種：有報(bào)道GBS中有4.5%為疫苗接種后發(fā)病，多見(jiàn)于流感疫苗、肝炎疫苗、麻疹疫苗。
(5)遺傳：有報(bào)道GBS患者A3與B8基因出現(xiàn)頻率明顯增高。
(6)微量元素：有報(bào)道GBS患者存在微量元素鋅、銅、鐵代謝異常。
2.病理改變 最近的研究表明GBS包括許多不同的亞型，主要有急性炎癥性脫髓鞘型多發(fā)性神經(jīng)根病(acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuritis，AIDP)、急性運(yùn)動(dòng)性軸索型神經(jīng)病(acute motor axonal neuropathy，AMAN)、急性運(yùn)動(dòng)-感覺(jué)性軸索型神經(jīng)病(acute motor-sensory axonal neuropathy，AMSAN)和Miller-Fisher綜合征(MFS)，其中90%以上GBS患者為AIDP型。各亞型的臨床及病理特征各異，但最主要的病理改變?yōu)橹車(chē)窠?jīng)中單核細(xì)胞浸潤(rùn)和節(jié)段性脫髓鞘。
(1)急性炎癥性脫髓鞘型多發(fā)性神經(jīng)根病(AIDP)：病理改變主要為炎癥性脫髓鞘改變伴局灶和彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及大量富含脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞，運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)纖維均受累。該病主要累及神經(jīng)根(尤其是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根)以及鄰近的神經(jīng)叢。髓鞘神經(jīng)纖維早期可見(jiàn)的損害是髓鞘外層的空泡樣變，但是受累纖維外層、施萬(wàn)細(xì)胞表面的補(bǔ)體激活現(xiàn)象更早出現(xiàn)。因此有學(xué)者推測(cè)，抗體通過(guò)與施萬(wàn)細(xì)胞膜表面的表位結(jié)合，而激活補(bǔ)體，隨著補(bǔ)體的激活，觸發(fā)了一系列改變，髓鞘空泡樣變、崩解以及被巨噬細(xì)胞吞噬。
(2)急性運(yùn)動(dòng)性軸索型神經(jīng)病(AMAN)：病理改變輕微，且無(wú)炎癥表現(xiàn)。神經(jīng)纖維的主要改變是運(yùn)動(dòng)軸索變性，累及背側(cè)及腹側(cè)神經(jīng)根和外周神經(jīng)。免疫病理及電鏡研究顯示AMAN的最初免疫損害出現(xiàn)在朗飛結(jié)上。
(3)急性運(yùn)動(dòng)-感覺(jué)性軸索型神經(jīng)病(AMSAN)：病理改變過(guò)程是補(bǔ)體激活，巨噬細(xì)胞與神經(jīng)結(jié)接觸，軸索周?chē)g隙被打開(kāi)，巨噬細(xì)胞游走其中;緊接著發(fā)生軸索皺縮，部分患者可發(fā)生軸索變性。朗飛結(jié)和感覺(jué)神經(jīng)都有廣泛損害。這些病理改變過(guò)程與AMAN相似。
(4)Miller-Fisher綜合征(MFS)：有關(guān)其病理改變報(bào)道較少，一般認(rèn)為其病理改變與AIDP相似。