其他晶體性關(guān)節(jié)病

(一)發(fā)病原因
在臨床上發(fā)現(xiàn)或懷疑一個(gè)新的晶體與某一組臨床癥狀有關(guān)，就會(huì)有相應(yīng)的基礎(chǔ)研究來(lái)鑒定該晶體的化學(xué)組成、空間結(jié)構(gòu)及其可能存在的發(fā)病機(jī)制。目前已經(jīng)建立了較為完善的晶體性關(guān)節(jié)病的體外研究方法和動(dòng)物模型，例如，晶體經(jīng)常被注射至大鼠的關(guān)節(jié)腔內(nèi)、胸膜腔內(nèi)或腹膜腔內(nèi)，在局部造成一個(gè)類似于滑膜炎癥的微環(huán)境來(lái)研究晶體與炎癥之間的關(guān)系。而將細(xì)胞與晶體及一些趨化因子一起在體外培養(yǎng)也曾一度成為時(shí)尚。在這些試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有些晶體并不誘導(dǎo)急性炎癥的發(fā)生，相反卻與一些慢性炎性細(xì)胞相互作用而具有遠(yuǎn)期持久的致炎作用。
1.草酸鹽晶體關(guān)節(jié)病 腎衰被認(rèn)為是該病的初始病因。至今為止，草酸鹽晶體的沉積僅發(fā)現(xiàn)于重度腎功能衰竭患者的關(guān)節(jié)液內(nèi)，并且腎衰被認(rèn)為是本病的初始病因，有時(shí)即使已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在關(guān)節(jié)或骨組織中有晶體沉積的現(xiàn)象，臨床醫(yī)師也更愿意在腎衰的診斷確立以后，再做出本病的診斷。近來(lái)繼發(fā)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的腎臟淀粉樣變而導(dǎo)致的關(guān)節(jié)內(nèi)草酸鹽晶體沉積也引起了人們的重視。此外，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)小腸切除術(shù)后或一些腸道疾病的患者體內(nèi)也可發(fā)生草酸鹽沉積，但沉積的部位并不位于關(guān)節(jié)，也不會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)的病變。1990年Louthrenoo等還報(bào)道了1例因足部感染黑曲霉而在局部發(fā)生草酸鹽晶體沉積的病例。最近還發(fā)現(xiàn)維生素C有潛在的加快草酸鹽晶體沉積的危險(xiǎn)性，因?yàn)榫S生素C在體內(nèi)代謝過(guò)程中可產(chǎn)生草酸。
2.皮質(zhì)激素沉積引起的醫(yī)源性關(guān)節(jié)炎 早在1951年，臨床上剛剛開(kāi)始應(yīng)用關(guān)節(jié)腔內(nèi)或關(guān)節(jié)囊內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療包括結(jié)晶性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的關(guān)節(jié)疾病時(shí)，人們就發(fā)現(xiàn)在注射后的幾小時(shí)內(nèi)關(guān)節(jié)炎的癥狀往往加重或稍轉(zhuǎn)后又再度復(fù)發(fā)。
3.脂質(zhì)晶體關(guān)節(jié)病 目前脂質(zhì)作為風(fēng)濕病的一個(gè)致病因子還有一定的爭(zhēng)議，但它的確與一些臨床癥狀有關(guān)，如膽固醇晶體就參與了類風(fēng)濕結(jié)節(jié)的形成，在一些志愿者的皮下注射脂質(zhì)晶體同樣也能誘發(fā)局部的炎癥反應(yīng)。
4.蛋白質(zhì)晶體關(guān)節(jié)病 IgG冷沉淀副蛋白和單克隆免疫球蛋白沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)，或機(jī)體的其他部位也有沉積時(shí)，這些蛋白在關(guān)節(jié)內(nèi)的沉積可誘發(fā)局部的炎癥，在血管內(nèi)結(jié)晶時(shí)就可導(dǎo)致血管的栓塞。
5.異物反應(yīng) 人工關(guān)節(jié)材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物，自然物質(zhì)嵌入人體內(nèi)，的確能夠引起炎癥反應(yīng)或異物反應(yīng)。
(二)發(fā)病機(jī)制
基礎(chǔ)研究在探索諸如膽固醇、脂質(zhì)液晶和類膽紅素發(fā)病機(jī)制時(shí)還有更廣泛的意義。一些研究結(jié)果表明，膽固醇在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，這一機(jī)制可能在血管壁粥樣斑塊形成及硬化過(guò)程中起著類似的作用。此外，基礎(chǔ)研究對(duì)于尋找并制造更耐磨、更結(jié)實(shí)，但與機(jī)體排斥反應(yīng)又小的人工關(guān)節(jié)材料方面也有指導(dǎo)意義。目前經(jīng)常應(yīng)用的人工關(guān)節(jié)材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內(nèi)的確能夠引起炎癥反應(yīng)。目前對(duì)于尿酸鈉晶體表面的物理性質(zhì)及其電荷分布研究得較為透徹，而這兩個(gè)因素顯然在尿酸鈉晶體誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中起了重要作用，如果這些特性為其他致炎性晶體所共有，則對(duì)晶體性關(guān)節(jié)病的治療有著重大意義。
1.草酸鹽晶體在關(guān)節(jié)內(nèi)的沉積可導(dǎo)致多種關(guān)節(jié)的急慢性病變，草酸鹽晶體在其他組織內(nèi)的沉積還可導(dǎo)致心肌病變或心臟傳導(dǎo)阻滯，周圍神經(jīng)病變以及再生障礙性貧血，皮下沉積可出現(xiàn)粟粒樣結(jié)節(jié)。確切的發(fā)病機(jī)制與原理還不十分清楚。
2.皮質(zhì)激素沉積引起的醫(yī)源性關(guān)節(jié)炎 在所選用的激素中，丙酮酸去炎松己酸酯的致炎性最強(qiáng)，因?yàn)樵谒屑に刂兴诜肿拥拇笮『徒Y(jié)構(gòu)上與尿酸鈉和焦磷酸鈣晶體最為接近，而且它的溶解度相對(duì)也較小，使得它更易發(fā)生沉積而導(dǎo)致炎癥。
3.脂質(zhì)晶體關(guān)節(jié)病 近年來(lái)，人們?cè)谝恍├^發(fā)于關(guān)節(jié)積血和關(guān)節(jié)創(chuàng)傷的關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)有脂質(zhì)液晶的沉積，稱之為“液晶”，主要是由于脂質(zhì)的物理性質(zhì)決定的，在水溶液中脂質(zhì)通常會(huì)自發(fā)地聚成也具有脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)的微球形狀，后者既作為固體形式存在，又具有液體的流動(dòng)性。關(guān)節(jié)積血中的紅細(xì)胞碎片據(jù)認(rèn)為是脂質(zhì)液晶微球的主要來(lái)源，其他的來(lái)源還包括先前炎癥的滲出液等。當(dāng)關(guān)節(jié)液中的脂質(zhì)液晶微球達(dá)到一定濃度并開(kāi)始被吞噬細(xì)胞吞噬時(shí)，就可引起急性關(guān)節(jié)炎的癥狀。
4.蛋白質(zhì)晶體關(guān)節(jié)病 其機(jī)制還不十分清楚。1例IgG冷沉淀副蛋白疾病的患者，關(guān)節(jié)內(nèi)沉積有大量的副蛋白而繼發(fā)慢性侵蝕性多關(guān)節(jié)炎，在沉積的蛋白質(zhì)晶體周圍有慢性炎癥反應(yīng)。冷沉淀球蛋白和單克隆免疫球蛋白不只沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)，在機(jī)體的其他部分也有沉積，當(dāng)這些蛋白在血管內(nèi)結(jié)晶時(shí)就可導(dǎo)致血管的栓塞。
5.異物反應(yīng) 目前經(jīng)常應(yīng)用的人工關(guān)節(jié)材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內(nèi)的確能夠引起炎癥反應(yīng)。許多因外傷，特別是穿刺傷而進(jìn)入關(guān)節(jié)的異物，這些異物進(jìn)入關(guān)節(jié)后常被滑液組織包裹起來(lái)并沉積在關(guān)節(jié)腔壁上，都可導(dǎo)致該關(guān)節(jié)的急慢性炎癥。