彌漫性特發(fā)性骨肥厚

(一)發(fā)病原因
本病的病因未明，雖已有家族發(fā)病的報(bào)道，但少見。本病的基本病變在肌腱和韌帶的附著點(diǎn)處。韌帶鈣化之前的早期病變?yōu)榻Y(jié)締組織的增生，病變處基質(zhì)和細(xì)胞數(shù)相對增多，有纖維軟骨島的化生，軟骨細(xì)胞和蛋白多糖增多而膠原相對減少。隨后在軟骨處發(fā)生不規(guī)則的鈣鹽沉積和臨近的骨皮質(zhì)血管增生和浸潤，骨化逐漸向縱深發(fā)展，最終韌帶深層組織也發(fā)生骨化并與椎體融合，此點(diǎn)解釋了X線脊柱側(cè)位片上椎前透亮間隙消失的現(xiàn)象。椎間盤可發(fā)生退行性病變，纖維環(huán)外膨，壓迫前縱韌帶，使骨化帶中斷。另外，椎間盤外突可引起椎體前緣骨質(zhì)增生和骨贅形成，進(jìn)一步推移前縱韌帶使之呈波浪狀。
雖然影像學(xué)資料提示本病可能為機(jī)械因素作用在某些附著點(diǎn)導(dǎo)致本病的發(fā)生，但越來越多的資料顯示本病為一系統(tǒng)性疾病，全身性的生長代謝異常為本病的易患因素。
除早期Forestier報(bào)道的本病與肥胖相關(guān)外，近來本病與糖耐量異常和成人發(fā)病的糖尿病的相關(guān)性得到證實(shí)。17%～60%的本病患者有糖耐量異常，明顯高于對照群體;另外，成人發(fā)病的糖尿病患者本病的患病率高達(dá)13%～50%。成人發(fā)病的糖尿病患者血胰島素水平高于正常人群，因此，推測本病與高胰島素血癥相關(guān)，大量的臨床研究肯定了這種相關(guān)性。而此種相關(guān)性也解釋了本病并不與幼年發(fā)病的糖尿病有相關(guān)關(guān)系，因?yàn)橛啄臧l(fā)病的糖尿病血胰島素水平一般低于正常對照人群。胰島素具有類生長因子樣活性，在本病的發(fā)病中可能介入新骨的形成，一些研究也表明，高胰島素血癥患者其骨密度明顯高于低胰島素血癥患者。這種相關(guān)性也部分解釋了為何北美印第安人比馬部族和痛風(fēng)患者本病有較高的患病率，北美印第安比馬部族人和痛風(fēng)患者均有較高的肥胖、高血壓和成人發(fā)病的糖尿病的患病率，而上述疾病均與高胰島素血癥相關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病發(fā)病機(jī)制尚未明了，可能與糖尿病垂體激素分泌增加、肢端肥大癥、甲狀旁腺功能低下、維生素A過多癥、高血壓、氟中毒有關(guān)，但均未得到證實(shí)及公認(rèn)。
DISH前縱韌帶廣泛骨化的形成機(jī)制目前仍有爭論，較為一致的意見是認(rèn)為DISH影響韌帶和椎體的退行性改變故而被納入脊柱退行性疾病的范圍。
與HLA-B27之間的關(guān)系尚未明確。在Ⅱ型糖尿病患者中較多見。推測骨贅增生與韌帶鈣化病變可能與生長激素刺激有關(guān)。此外，在肢端肥大癥、氟中毒、維生素A過多癥、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、萊特綜合征、甲狀旁腺功能減退等疾病中，均可見骨肥厚的表現(xiàn)，但并無證據(jù)表明它們與DISH有必然聯(lián)系。
維生素A也可能與本病的發(fā)病有關(guān)。在動物實(shí)驗(yàn)中觀察到慢性維生素A中毒可引起類似本病的病理改變，一些研究也發(fā)現(xiàn)在刺激狀態(tài)下本病患者血維生素A及其代謝產(chǎn)物高于正常對照;此外，維生素A樣物質(zhì)導(dǎo)致痤瘡和皮膚病變并引起關(guān)節(jié)痛和附著點(diǎn)處新骨形成也支持這種相關(guān)性。人們在正常的飲食中一般不會獲得中毒量的維生素A。因此，目前尚不清楚維生素A與本病是直接相關(guān)或是通過胰島素間接與本病相關(guān)。
總之，本病的發(fā)生與全身性的生長代謝異常有關(guān)，尤其是與胰島素的相關(guān)性得到廣泛的認(rèn)可。一般推測認(rèn)為胰島素具有使附著點(diǎn)區(qū)域骨形成的潛在作用，在其他因素如機(jī)械因素的共同作用下，附著點(diǎn)區(qū)域尤其是脊柱、足跟和肘部的附著點(diǎn)區(qū)域發(fā)生特征性的病變。
鈣化最初見于椎體前的鄰近組織，前縱韌帶內(nèi)可見灶性鈣化或骨化，偶見韌帶內(nèi)化生軟骨內(nèi)骨化形成新骨。早期骨化鄰近的椎間盤正常;隨著病情進(jìn)展，椎間盤纖維環(huán)纖維退變，外周撕裂，伴有纖維組織的前側(cè)方膨脹，骨化發(fā)生在纖維環(huán)和前縱韌帶的混合纖維內(nèi)，可見血管過度增生和輕度慢性炎性細(xì)胞圍繞鄰近退變的纖維環(huán)和前縱韌帶，骨膜新骨形成;最終局部骨化累及前縱韌帶、椎體周圍結(jié)締組織和纖維環(huán)，前縱韌帶在椎體的附著處有不規(guī)則的骨贅形成。