鐮狀細(xì)胞貧血

(一)發(fā)病原因
常染色體顯性遺傳性疾病。
(二)發(fā)病機(jī)制
β鏈第6位上的谷氨酸被纈氨酸替代形成HbS，HbS在脫氧狀態(tài)下相互聚集，形成多聚體。多聚體在電子顯微鏡下呈纖維狀，每條纖維由14條珠蛋白鏈組成螺旋狀，直徑20nm。這種多聚體由于其HbS的β鏈與鄰近的β鏈通過疏水鍵連接而非常穩(wěn)定，水溶性較氧合HbS低5倍以上。由于多聚體的形成和穩(wěn)定均需要鄰近β鏈的參與，故HbA(α1β2)遠(yuǎn)較HbF(α2γ2)容易參與HbS多聚體的形成。纖維狀多聚體排列方向與細(xì)胞膜平行，并與細(xì)胞膜緊密接觸，故當(dāng)有足夠的多聚體形成時(shí)，紅細(xì)胞即由正常的雙凹形盤狀變?yōu)殓牭缎?或稱新月形)，此過程稱為“鐮變”。鐮變紅細(xì)胞僵硬，變形性差，在微循環(huán)中易遭破壞而發(fā)生溶血。鐮變紅細(xì)胞也使血流黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，故可引起微血管堵塞。血流滯緩、血管堵塞又加重缺氧、酸中毒，從而誘導(dǎo)更多紅細(xì)胞發(fā)生鐮變。如此惡性循環(huán)加重溶血、血管堵塞，導(dǎo)致組織器官損傷以致壞死，產(chǎn)生嚴(yán)重臨床癥狀。鐮狀紅細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附性較正常紅細(xì)胞高2～10倍。黏附性增高的機(jī)制可能是鐮狀細(xì)胞變形、細(xì)胞脫水及細(xì)胞氧化使鐮狀細(xì)胞表面負(fù)電荷減少，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面負(fù)電荷相斥力下降而吸力增加的緣故。鐮狀細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞黏附性的顯著增高在血栓形成過程中起重要作用。諸多因素與紅細(xì)胞鐮變有關(guān)。紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度和脫氧程度是主要因素已如上述。此外，紅細(xì)胞內(nèi)2，3-二磷酸甘油酸含量、酸中毒、HbF含量、紅細(xì)胞脫水程度等因素也可影響鐮變過程。2，3-二磷酸甘油酸能降低血紅蛋白的氧親和力，pH降低時(shí)血紅蛋白易脫氧，故2，3-二磷酸甘油酸含量的增加和酸中毒時(shí)鐮變加重。HbF不含β鏈，可抑制HbS的多聚體化，故不含HbF的紅細(xì)胞容易鐮變，而增加HbF含量可抑制鐮變。紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白濃度增高將增加HbS與鄰近β鏈接觸而促進(jìn)多聚體形成，故紅細(xì)胞脫水使血紅蛋白濃度增高可加重鐮變。紅細(xì)胞鐮變的初期是可逆的，給予氧可逆轉(zhuǎn)鐮變過程。但當(dāng)鐮變已嚴(yán)重?fù)p害紅細(xì)胞膜而使紅細(xì)胞喪失鉀離子和水分后，鐮變就變?yōu)椴豢赡嫘?，即使將這種細(xì)胞置于有氧條件下，紅細(xì)胞仍保持鐮狀。