黏多糖貯積癥Ⅰ型

(一)發(fā)病原因
本病病因是常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病發(fā)病機(jī)制為常染色體隱性遺傳。其基本缺陷是溶酶體a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏，基因定位在22～22q11，從而使黏多糖分解發(fā)生障礙，體內(nèi)各種組織細(xì)胞內(nèi)有分解不全的黏多糖沉積，并隨尿排出體外。從尿中排出的2種黏多糖是硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素，二者在多糖側(cè)鏈上都有艾杜糖醛酸。
病理：本型的病理改變幾乎可涉及到體內(nèi)的每個(gè)器官和組織，其中最嚴(yán)重的改變見于腦、心、肝、脾。腦體積增大，重量增加，軟腦膜變厚，呈乳樣渾濁。心臟肥大，心包、心內(nèi)膜、腱索、瓣膜都有片狀或結(jié)節(jié)狀肥厚。冠狀動(dòng)脈呈白色索狀，可被內(nèi)膜沉積所阻塞，或呈管腔狹窄。肝脾腫大變硬，外觀呈灰色。
鏡下可見在許多組織內(nèi)都有腫脹的大細(xì)胞，內(nèi)有大量黏多糖沉積，稱為Hurler細(xì)胞或氣球樣細(xì)胞。這種細(xì)胞可能屬于成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或其他細(xì)胞，見于心瓣膜、血管、腦膜、角膜、肌腱和骨膜等組織。由于黏多糖溶解于福爾馬林，故用PAS染色時(shí)，黏多糖沉積溶解。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、庫普弗細(xì)胞、脾和淋巴結(jié)的網(wǎng)狀細(xì)胞、內(nèi)分泌腺的上皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和視網(wǎng)膜細(xì)胞等，也有黏多糖沉積，可使細(xì)胞呈空泡狀，與Hurler細(xì)胞相似。用組織化學(xué)方法分析細(xì)胞沉積物證明是黏多糖。電鏡研究提示異常細(xì)胞內(nèi)沉積物是在溶酶體內(nèi)。
中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞腫脹，內(nèi)有脂樣沉積物，其組織化學(xué)特點(diǎn)與神經(jīng)節(jié)苷脂相同。電鏡檢查可見神經(jīng)元內(nèi)沉積物常聚結(jié)或?yàn)榉謱咏Y(jié)構(gòu)，稱斑馬小體，與神經(jīng)節(jié)苷脂病時(shí)的膜狀胞漿小體很相近。