圍絕經(jīng)期綜合征

(一)發(fā)病原因
更年期綜合征出現(xiàn)的根本的原因是由于生理性或病理性或手術(shù)而引起的卵巢功能衰竭。女性特征和生理功能都與卵巢所分泌的雌激素有密切關(guān)系，卵巢功能一旦衰竭或被切除和破壞，卵巢分泌的雌激素就會(huì)顯著減少?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，女性全身有400多種雌激素受體，這些受體分布在幾乎女性全身所有的組織和器官，接受雌激素的控制和支配，一旦體內(nèi)分泌的雌激素減少，就會(huì)引發(fā)器官和組織的退行性變化，出現(xiàn)一系列的癥狀。
1.神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)內(nèi)分泌的有關(guān)研究表明：下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)阿片肽(EOP)腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等與潮熱的發(fā)生有明顯的相關(guān)性。5羥色胺(5-HT)對內(nèi)分泌、心血管、情感和性生活等均有調(diào)節(jié)功能。已有報(bào)道圍絕經(jīng)期綜合征患者的自主神經(jīng)功能障礙與血中5-HT明顯降低有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明下丘腦的5-HT水平在卵巢切除后明顯降低，用雌激素后可發(fā)生明顯逆轉(zhuǎn)，故認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征所表現(xiàn)的功能紊亂癥狀，可能與隨年齡的增長5-HT下降有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后婦女血中β內(nèi)啡肽(β-EP)及其抗體明顯低于生殖期婦女，而β-EP抗體的下降表示免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的功能發(fā)生紊亂而出現(xiàn)各種神經(jīng)精神癥狀。
2.遺傳因素 有報(bào)道11對孿生姐妹圍絕經(jīng)期綜合征開始時(shí)間完全相同，癥狀和持續(xù)時(shí)間也極相近。個(gè)體人格特征、神經(jīng)類型、文化水平、職業(yè)、社會(huì)人際、家庭背景等與圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病及癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。大量的臨床資料表明性格開朗、神經(jīng)類型穩(wěn)定，從事體力勞動(dòng)者發(fā)生圍絕經(jīng)期綜合征者較少或癥狀較輕，而且癥狀消失較快。性格孤僻，神經(jīng)類型不穩(wěn)定，有精神壓抑或精神上受過較強(qiáng)刺激，文化層次較高、社會(huì)地位與生活條件優(yōu)越的婦女癥狀較重。說明該病的發(fā)生可能與高級神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
圍絕經(jīng)期最早的變化是卵巢功能的衰退，繼之表現(xiàn)為下丘腦-垂體功能退化。
1.雌激素 卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對促性腺激素(FSH)敏感性降低;卵泡對促性腺激素刺激的抵抗性逐漸增加。絕經(jīng)過渡期早期的特征是雌激素水平波動(dòng)很大，甚至高于正常卵泡期水平，系因FSH升高對卵泡過度刺激引起雌二醇過多分泌所致。整個(gè)絕經(jīng)過渡期雌激素不呈逐漸下降趨勢，而是在卵泡生長發(fā)育停止時(shí)，雌激素水平才下降。絕經(jīng)后卵巢分泌雌激素極少，婦女體內(nèi)低水平雌激素主要是由來自腎上腺皮質(zhì)以及來自卵巢的雄烯二酮經(jīng)周圍組織中芳香化酶轉(zhuǎn)化的雌酮，轉(zhuǎn)化的部位主要在肌肉和脂肪，肝、腎、腦等組織也可促進(jìn)轉(zhuǎn)化。雌酮在周圍組織也與雌二醇互相轉(zhuǎn)化，但與生育期婦女相反，雌酮高于雌二醇。
2.孕酮 在絕經(jīng)過渡期，卵巢仍有排卵功能，因此仍有孕酮分泌，但因?yàn)槁雅莅l(fā)育時(shí)間長，黃體功能不全，孕酮量減少。絕經(jīng)后卵巢不再分泌孕酮，極少量孕酮可能來自腎上腺。
3.雄激素 卵巢產(chǎn)生的雄激素是睪酮和雄烯二酮。絕經(jīng)前，血液中50%的雄烯二酮和25%的睪酮來自卵巢;絕經(jīng)后雄烯二酮產(chǎn)生量約為絕經(jīng)前的一半，其中85%來自腎上腺，15%來自卵巢間質(zhì)細(xì)胞。絕經(jīng)后卵巢主要產(chǎn)生睪酮，而且量較絕經(jīng)前增多，系因卵巢間質(zhì)細(xì)胞受到大量的促性腺激素刺激所致。
由于絕經(jīng)后雌激素的顯著降低，使循環(huán)中雄激素與雌激素的比例顯著上升;性激素結(jié)合蛋白降低，使游離雄激素增高，因而絕經(jīng)后有些女性出現(xiàn)輕度多毛。
4.促性腺激素 絕經(jīng)過渡期仍有排卵的婦女，其FSH在多數(shù)周期中升高，而LH還在正常范圍，但FSH/LH仍小于1。絕經(jīng)后，F(xiàn)SH、LH明顯升高，F(xiàn)SH升高更為顯著，F(xiàn)SH/LH>1。在自然絕經(jīng)1年內(nèi)，F(xiàn)SH能上升13倍，而LH僅上升3倍，絕經(jīng)2～3年內(nèi)，F(xiàn)SH/LH達(dá)最高水平，以后隨年齡增長漸下降。
5.促性腺激素釋放激素(GnRH) 圍絕經(jīng)期GnRH的分泌增加，并與LH相平行。
6.抑制素 絕經(jīng)后婦女血抑制素濃度下降，較雌二醇下降早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的標(biāo)志。抑制素有反饋抑制垂體合成分泌FSH作用，并抑制GnRH對自身受體的升調(diào)節(jié)，從而使抑制素濃度與FSH水平呈負(fù)相關(guān)。絕經(jīng)后卵泡抑制素極低，而FSH升高。