森林腦炎

(一)發(fā)病原因
森林腦炎病原體屬披膜病毒科(Togaviridae family)，黃病毒屬(Flaviviruses)蜱傳腦炎病毒。蜱傳腦炎病毒遠(yuǎn)東亞型(far-eastern subtype)這是一種嗜神經(jīng)性病毒，直徑為30～40nm的正20面體，外周為類(lèi)網(wǎng)狀脂蛋白包膜，其上有突起不明顯的由包膜糖蛋白E組成的刺突，外觀呈絨毛球狀，包膜內(nèi)側(cè)為膜蛋白(M)，內(nèi)有核殼內(nèi)有蛋白(C)，含單股正鏈RNA，分子量約為4×106，其沉降系數(shù)為218S。以上E、M、C蛋白為結(jié)構(gòu)蛋白，其中包膜糖蛋白E含有血凝抗原和中和抗原，它與病毒吸附于宿主細(xì)胞表面和進(jìn)入細(xì)胞以及刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體密切相關(guān)。E精氨酸的改變能導(dǎo)致病毒的組織嗜性、病毒毒力、血凝活性和融合活性的改變。有實(shí)驗(yàn)表明E蛋白384位氨基酸殘基Tyr變?yōu)镠is能使病毒致病性明顯減弱，若392位的His變?yōu)門(mén)ys則成為強(qiáng)毒力株。森林腦炎病毒基因組有單個(gè)可讀框，5編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白，3編碼非結(jié)構(gòu)蛋白，除以上三種結(jié)構(gòu)蛋白外，還有七個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。
本病毒耐低溫，在-20℃時(shí)能存活數(shù)月，在50%的甘油中0℃時(shí)存活1年，對(duì)高溫及消毒劑敏感，加熱至60℃，10min滅活，煮沸(100℃)時(shí)立即死亡。3%甲酚皂溶液20min。0.5%甲醛溶液48h，可可殺死病毒。此外對(duì)乙醚、氯仿、丙酮及膽鹽能破壞病毒顆粒而滅活病毒。但在50%甘油中，2～4℃至少可保存5～12個(gè)月，在真空干燥下能保存數(shù)年。
本病毒可以從患者腦組織中分離，用酚與乙醚處理后提取的RNA，有傳染性，可使小白鼠感染。病毒接種恒河猴、綿羊、山羊、野鼠腦內(nèi)可引起腦炎，但家兔、大白鼠、豚鼠對(duì)本病毒不敏感，該病毒能夠在雞胚中繁殖，卵黃囊接種或絨毛尿囊膜接種病毒能繁殖，也能在人胚腎細(xì)胞、鼠胚細(xì)胞、豬腎細(xì)胞、羊胚細(xì)胞、Hela細(xì)胞及BHK-21細(xì)胞中繁殖。故常作分離病毒之用。
感染病毒后，在患者血清中可有血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體與中和抗體，其血凝抑制抗體起病后5～7天出現(xiàn)，2～4周達(dá)高峰，短期持續(xù)后下降;補(bǔ)體結(jié)合抗體在感染后10～14天出現(xiàn)，1～2個(gè)月達(dá)高峰，以后逐漸下降;中和抗體在急性期迅速上升，2個(gè)月達(dá)高峰，以后逐漸下降至一定水平，可持續(xù)多年。
我國(guó)和俄羅斯遠(yuǎn)東流行的蜱媒腦炎(森林腦炎)病毒與在俄羅斯西部、中歐、北歐(如奧地利、保加利亞、德國(guó)、丹麥、芬蘭等地)流行的蜱傳腦炎[即西方蜱媒腦炎(encephalitis acarina occidentalis)，亦稱(chēng)中歐蜱媒腦炎(central European tick-borne encephalitis，CETE)]所分離的病毒，形態(tài)大小和抗原性相似，但抗原結(jié)構(gòu)有一定差異，Clarke認(rèn)為后者是同一病毒另一個(gè)亞型(中歐亞型，central European subtype)。其發(fā)病地區(qū)，傳播媒介，臨床特點(diǎn)及預(yù)后與森林腦炎均有所不同。西方蜱媒腦炎傳播媒介主要為了篦子硬蜱(Ixodes ricinus)，其次為網(wǎng)紋革蜱(Dermacentor reticulatus)，長(zhǎng)棘血蜱(Haemaphysalis punctuta)等，表現(xiàn)癥狀較輕，病死率低，后遺癥少。
(二)發(fā)病機(jī)制
通過(guò)蜱的叮咬森林腦炎病毒進(jìn)入人體，在接觸局部淋巴結(jié)或單核-巨噬細(xì)胞后，病毒包膜E蛋白與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，然后融合而穿入細(xì)胞內(nèi)，病毒在淋巴結(jié)和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。復(fù)制的病毒不斷釋放而感染肝、脾等臟器。感染后3～7天，復(fù)制的病毒大量釋放至血液中形成病毒血癥，可表現(xiàn)病毒血癥癥狀，病毒隨血流進(jìn)腦毛細(xì)血管，最后侵入神經(jīng)細(xì)胞，亦可通過(guò)淋巴及神經(jīng)途徑抵達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生廣泛性炎癥改變，臨床上表現(xiàn)為明顯的腦炎癥狀。
蜱傳腦炎病毒侵入人體后是否發(fā)病，決定于侵入人體病毒數(shù)量及人體免疫功能狀態(tài)，若侵入人體的病毒量少，在病毒進(jìn)入單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)復(fù)制過(guò)程中或復(fù)制后經(jīng)血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的行程中，被機(jī)體細(xì)胞介導(dǎo)免疫、補(bǔ)體、抗體等人體免疫功能所滅活，則不發(fā)病。若僅少數(shù)病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且毒力弱，不足以造成嚴(yán)重病理?yè)p傷，此時(shí)，則不引起發(fā)病或癥狀很輕。若人體細(xì)胞免疫功能低下或缺陷，大量病毒侵入人體，且病毒毒力強(qiáng)，侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后可引起大量神經(jīng)細(xì)胞破壞。此外，人體免疫功能在對(duì)抗病毒抗原反應(yīng)中也可引起神經(jīng)髓鞘的脫失和周?chē)芗把芙M織的破壞。由于血管破壞引起循環(huán)障礙，又進(jìn)一步引起相應(yīng)神經(jīng)組織的受損，這樣，臨床上出現(xiàn)明顯癥狀和典型病程經(jīng)過(guò)。
森林腦炎病理改變廣泛，大腦半球灰質(zhì)、白質(zhì)及腦膜均可累及，脊髓頸段、腦橋、中腦及基底神經(jīng)節(jié)病變常較為嚴(yán)重，這是因?yàn)檠芊植继貏e多的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中病毒特別多之故。與乙型腦炎不同，本病脊髓亦有明顯損害，頸段比胸、腰段重，灰質(zhì)比白質(zhì)重。腦及脊髓病變主要為炎性滲出性病變，表現(xiàn)為出血、充血、血管周?chē)馨图?xì)胞套狀浸潤(rùn)，神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，亦可出現(xiàn)退行性病變。體內(nèi)臟器肝、腎、心、肺均可出現(xiàn)滲出性和退行性病變。