酒精性肝病

(一)發(fā)病原因
酒精80%～90%在肝臟代謝。經過肝細胞漿內的乙醇脫氫酶的催化，氧化為乙醛，再經乙醛脫氫酶催化轉成乙酸，最終形成二氧化碳。在乙醇氧化過程中脫下大量的氫離子與輔酶Ⅰ結合。輔酶Ⅰ被還原成為還原型輔酶Ⅰ，則使其與輔酶Ⅰ的比值上升，從而使細胞的氧化、還原反應發(fā)生變化，造成依賴于還原型輔酶Ⅰ/輔酶Ⅰ的物質代謝發(fā)生改變，而成為代謝紊亂和致病的基礎。
同時乙醛對肝細胞有直接毒性作用。乙醛為高活性化合物，能干擾肝細胞多方面的功能，如影響線粒體對ATP的產生、蛋白質的生物合成和排泌、損害微管使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細胞內蓄積，引起細胞滲透性膨脹乃至崩潰。
由于酒精被氧化時，產生大量的還原型輔酶Ⅰ，而成為合成脂肪酸的原料，從而促進脂肪的合成。乙醛和大量還原型輔酶Ⅰ可以抑制線粒體的功能使脂肪酸氧化發(fā)生障礙，導致脂肪肝的形成。
酒精引起高乳酸血癥，通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，從而使肝內膠原形成增加，加速肝硬化過程。并認為高乳酸血癥和高脯氨酸血癥，是可作為酒精性肝病肝纖維化生成的標志。
(二)發(fā)病機制
近年證明酒精性脂肪肝的發(fā)病機制：
1.游離脂酸進入血中過多。
2.肝內脂肪酸的新合成增加。
3.肝內脂肪酸的氧化減少。
4.三酰甘油合成過多。
5.肝細胞內脂蛋白釋出障礙。
目前認為酒精對肝細胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。
酒精性肝炎的發(fā)病機制近年證明有免疫因素參與，且有重要意義。目前認為腫大的肝細胞不能排出微絲(filaments)且在肝細胞內聚積形成酒精性透明小體，并引起透明小體的抗體產生。自身肝抗原和分離的酒精透明小體，可以刺激病人淋巴細胞轉化和游走移動抑制因子(MIF)活力。
酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗體，和肝細胞膜產生IgG和IgA抗體。這些抗體能被肝浸液吸附。
近年證明酒精和乙醛可以改變肝細胞膜抗原，并非由乙醛的毒性直接作用于肝細胞膜。