磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏 的檢查：

血清卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶

血液檢查主要有磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶異常，有的患者該酶完全缺失，有的患者該酶功能減低，有的患者表現(xiàn)為酶的量減少。因此，對(duì)本病患者需用放射免疫測(cè)定法測(cè)定血漿磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的量，同時(shí)也應(yīng)測(cè)定其活性。雜合子的磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的水平介于正常水平或純合子之間。低血漿磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶水平?jīng)]有特征性診斷意義，男性該酶水平低于女性，吸煙者低于不吸煙者，少數(shù)肝腎綜合征患者該酶活性低于正常人。
患者血漿脂質(zhì)和脂蛋白表現(xiàn)異常，許多患者空腹血漿混濁。總的膽固醇水平在家族之間顯著不同，可正常或增高，游離膽固醇和磷脂酰膽堿水平增高。膽固醇酯和溶血卵磷脂濃度降低。血漿三酰甘油水平常增高。高密度脂蛋白膽固醇濃度通常降低?；颊吒呙芏戎鞍子袃蓚€(gè)亞類(lèi)，第一亞類(lèi)分子量較大，在電泳中作為α2-球蛋白移動(dòng)，和肝病患者高密度脂蛋白類(lèi)似，且部分有同源性;另一亞類(lèi)分子量較小。凝膠過(guò)濾后患者低密度脂蛋白被分成3個(gè)亞類(lèi)，第一亞類(lèi)主要由磷脂酰膽堿和非酯化膽固醇組成;第二亞類(lèi)與脂蛋白X相似，后者曾被認(rèn)為是膽固醇性肝臟疾病的特征;第三亞類(lèi)與正常低密度脂蛋白相似，但會(huì)有更多的三酰甘油。患者低密度脂蛋白異常部分被稱(chēng)為L(zhǎng)M-LDL，現(xiàn)認(rèn)為該部分LDL有腎毒性。
本病的變異型(魚(yú)眼病)表現(xiàn)為角膜混濁和異常脂蛋白血癥，與高密度脂蛋白酯化作用受損有關(guān)，其低密度脂蛋白膽固醇或極低密度脂蛋白膽固醇的酰化作用正常。有人提出這些魚(yú)眼病患者的磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏僅限于對(duì)高密度脂蛋白進(jìn)行酰化作用的酶(α-磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)，而與對(duì)低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白進(jìn)行酯化作用的酶(β-磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)無(wú)關(guān)。有人進(jìn)一步提出魚(yú)眼病患者與那些經(jīng)典的磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏患者有區(qū)別，后者α-和β-磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的活性都降低。
1.腎臟活檢
(1)光鏡檢查：腎小球受累最明顯，可見(jiàn)毛細(xì)血管壁增厚、基底膜不規(guī)則，其內(nèi)常有半透明帶或小泡，有時(shí)可見(jiàn)雙輪廓的管壁，系膜區(qū)增寬，可見(jiàn)淡染帶，基質(zhì)中可見(jiàn)小泡，使之呈蜂窩狀外觀。多數(shù)患者的毛細(xì)血管腔中可發(fā)現(xiàn)數(shù)量不等的泡沫細(xì)胞。在間質(zhì)組織、動(dòng)脈和小動(dòng)脈壁內(nèi)可發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的細(xì)胞。在腎小球毛細(xì)血管腔中和系膜中可見(jiàn)呈“海藍(lán)色組織細(xì)胞”的含脂質(zhì)的細(xì)胞。隨著腎小球病變的進(jìn)展，可并發(fā)節(jié)段性硬化和血漿蛋白沉積。Magil等用油紅“O”染色發(fā)現(xiàn)腎小球內(nèi)有大量“脂滴”。Stokkek等用油紅“O”染色冷凍切片，在小動(dòng)脈內(nèi)皮下見(jiàn)到染色的脂質(zhì)沉積。
(2)免疫熒光檢查：免疫熒光顯微鏡下典型的特點(diǎn)是所有免疫球蛋白和補(bǔ)體成分都是陰性的，因此不支持腎損害由免疫介導(dǎo)。但個(gè)別報(bào)道在腎小球毛細(xì)血管壁和(或)系膜區(qū)見(jiàn)到免疫球蛋白和(或)補(bǔ)體呈弱陽(yáng)性?？上У氖俏墨I(xiàn)中對(duì)腎小球有電子致密物沉積的患者未進(jìn)行免疫熒光檢查。
(3)超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：超微結(jié)構(gòu)異常非常明顯。系膜基質(zhì)和基底膜被透明帶(腔隙)所穿透，透明帶中有小的圓形致密結(jié)構(gòu)或呈板層狀外觀，提示是由膜構(gòu)成的“膜包繞小體”。在毛細(xì)血管壁，這些結(jié)構(gòu)可能位于內(nèi)皮下、基底膜內(nèi)或上皮下。這些特殊結(jié)構(gòu)也可位于包曼囊和腎小管基底膜、動(dòng)脈和小動(dòng)脈內(nèi)皮下和間質(zhì)組織，但都在細(xì)胞外的部位。腎小球內(nèi)皮細(xì)胞偶見(jiàn)分離或缺失。伴隨上述改變，還可見(jiàn)到腔內(nèi)的致密大顆粒和膜樣物質(zhì)。腎小球內(nèi)有“海藍(lán)色組織細(xì)胞”存在。
還有其他超微結(jié)構(gòu)“沉積物”存在，包括濃染的條紋狀原纖維聚集物和細(xì)顆粒的電子致密物質(zhì)，分布于毛細(xì)血管各個(gè)部位，主要位于上皮下，以及系膜基質(zhì)。另一類(lèi)型沉積物由聚集的圓形或?qū)訝钪旅芙Y(jié)構(gòu)組成。這3種超微結(jié)構(gòu)沉積物常在腎小球同一節(jié)段同時(shí)存在，也可單獨(dú)存在。Lager等研究了同一患者相隔8年的重復(fù)腎活檢結(jié)果，第二次腎活檢時(shí)交叉條紋狀原纖維和層狀致密結(jié)構(gòu)減少，而致密顆粒和膜樣半透明區(qū)增加。在疾病早期活檢標(biāo)本中，沉積物主要在上皮下;而在重復(fù)活檢標(biāo)本中，沉積物主要在系膜區(qū)和內(nèi)皮下。
腎小球臟層上皮細(xì)胞足突廣泛消失，發(fā)生局灶硬化時(shí)，胞內(nèi)形成粗大空泡、致密溶酶體包涵物。
腎臟損害也會(huì)在尸體供腎移植后6個(gè)月或以后再次發(fā)生，泡沫細(xì)胞在腎小球毛細(xì)血管和動(dòng)脈內(nèi)膜不規(guī)則的分布，冷凍切片油紅染色陽(yáng)性，超微結(jié)構(gòu)研究顯示在腎小球基底膜和系膜基質(zhì)中有細(xì)胞外脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的存在。
2.其他組織病理檢查 非腎臟組織也可存在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外脂質(zhì)包涵體，只是程度不如腎臟顯著。主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、髂骨已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外膜包繞顆粒脂質(zhì)，有時(shí)可見(jiàn)泡沫細(xì)胞，在肝臟可見(jiàn)血管周?chē)嬖诰奂哪ぐ@顆粒，庫(kù)普弗細(xì)胞內(nèi)有大而不規(guī)則的、濃染的胞質(zhì)內(nèi)髓磷脂體，肝細(xì)胞內(nèi)有圓形的脂滴。脾臟抽提物和活檢標(biāo)本中有大的海藍(lán)色組織細(xì)胞，胞質(zhì)中充滿(mǎn)致密多層膜狀物(髓磷脂樣小體)，據(jù)推測(cè)這種胞質(zhì)內(nèi)物質(zhì)是吞噬的非酯化膽固醇和磷脂酰膽堿，在其他網(wǎng)狀內(nèi)皮結(jié)構(gòu)如淋巴結(jié)中也發(fā)現(xiàn)相似的異常細(xì)胞。脾竇常見(jiàn)細(xì)胞外膜包繞顆粒。眼組織也可見(jiàn)細(xì)胞外包涵體(膜包繞顆粒)。
紅細(xì)胞形態(tài)異常，骨髓涂片和外周血中存在增多的“靶細(xì)胞”，紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)異?？赡芘c細(xì)胞膜的異常脂質(zhì)成分有關(guān)。