女性不孕癥
女性不孕癥 的檢查:
不孕的生殖系統(tǒng)檢查 不孕不育檢查 解脲脲原體 精子計(jì)數(shù) 精子數(shù) 不孕的血型檢查
【實(shí)驗(yàn)室檢查】
1.孕激素試驗(yàn) 判斷卵巢有無雌激素分泌可行孕激素試驗(yàn)。
方法:每天肌肉注射黃體酮20mg,用3天,或每天肌內(nèi)注射10mg,用5天;亦可每天口服甲地孕酮5mg,用5天。
若停藥后3~7天出現(xiàn)陰道出血,表明該婦女體內(nèi)有一定的雌激素,為Ⅰ度閉經(jīng);若無出血則為陰性,可能因?yàn)轶w內(nèi)雌激素水平極低,子宮內(nèi)膜增生不良,子宮內(nèi)膜被破壞或缺如(如嚴(yán)重子宮內(nèi)膜結(jié)核病,宮腔粘連或幼稚型子宮等)。
2.雌激素試驗(yàn) 孕激素試驗(yàn)陰性者可以行雌激素試驗(yàn),以確定孕激素試驗(yàn)陰性原因是否為雌激素水平低下。
方法:口服己烯雌酚1mg/d,共20天,停藥后陰道出血為Ⅱ度閉經(jīng),表明體內(nèi)雌激素水平低下,其病因在卵巢,垂體或下丘腦功能不良,若做GnRH垂體興奮試驗(yàn)后陰道無出血,則可明確子宮性閉經(jīng)。
3.FSH,LH,PRL測定 適當(dāng)時測定血中的各種激素水平,可獲得卵巢的功能狀態(tài)及其影響環(huán)節(jié)等方面較多的信息,檢測血清中FSH,LH,PRL,E2可以鑒別卵巢或垂體性排卵障礙于閉經(jīng),如確定卵巢是否已喪失分泌雌激素的能力,或因缺乏促性腺激素而卵巢不分泌甾體激素,用放射免疫法測定促性腺激素,按血清FSH,LH,PRL,E2值來鑒別卵巢或垂體性排卵障礙與閉經(jīng)(表1)。
(1)PRL:正常值為0~20µg/L,PRL>25µg/L,而FSH/LH水平低,則屬高催乳素血癥(hyperprolactinemia),PRL升高時應(yīng)進(jìn)一步作頭顱X線攝片或CT檢查,排除垂體腫瘤。
(2)月經(jīng)周期中FSH正常值為5~20U/L,LH為5~25U/L。
①FSH,LH值>40U/L,可能的情況有:卵巢功能障礙,卵巢早衰,或卵巢發(fā)育不全,卵巢不敏感綜合征,分泌促性腺激素的腫瘤,17-羥化酶缺乏引起的原發(fā)性閉經(jīng)等,對原發(fā)性閉經(jīng)患者,應(yīng)作染色體核型分析及分帶檢查。
②LH>25U/L而FSH值正常,E2偏高或正常,特別是LH/FSH>3時,則可能為多囊卵巢綜合征,這時測定雄激素可發(fā)現(xiàn)雄烯二酮常上升。
③FSH,LH均<5U/L,示垂體功能減退,病變可能在垂體或下丘腦,而垂體與下丘腦病變的區(qū)別,需借助GnRH試驗(yàn),如結(jié)果不明確,則做蝶鞍多向斷層攝片或CT檢查有無異常,多向斷層攝片異常時進(jìn)行眼底檢查。
4.GnRH垂體興奮試驗(yàn) GnRH垂體興奮即LHRH試驗(yàn),它可以區(qū)別下丘腦或垂體性閉經(jīng),提示GnRH治療反應(yīng)。
方法:3ml生理鹽水加入50µg 10肽GnRH靜脈推注,分別取注射前后15,30,60和120min的血清測LH,LH峰值出現(xiàn)在用藥后15~30min,峰值出現(xiàn)在用藥后15~30min且絕對值增加7.5µg/L以上或LH較用藥前增高3倍以上為正常反應(yīng),垂體功能良好;峰值出現(xiàn)在用藥后60~90min為延遲反應(yīng);若LH基值低,在6µg/L以下,用藥后增加值低于基值2倍為低反應(yīng)。
結(jié)果分類:①用藥前FSH,LH低或正常,用藥后反應(yīng)正常為下丘腦功能不全型;②用藥前FSH,LH低,用藥后無反應(yīng)為垂體功能不全型;③用藥前FSH,LH基值大于30U/L,用藥后垂體過度反應(yīng),為卵巢功能不全型,提示卵巢性閉經(jīng);④用藥前LH高,為FSH一倍,用藥后LH為過度反應(yīng),用藥前FSH低或正常,用藥后反應(yīng)正常為多囊卵巢綜合征。
5.克羅米酚試驗(yàn) 克羅米酚試驗(yàn)方法:Ⅰ度閉經(jīng)者在停藥后陰道出血第5天口服克羅米酚,50~100mg/d,共5天,陽性提示輕度下丘腦型閉經(jīng)。
克羅米酚可用于判斷發(fā)育遲緩女性的生殖軸是否正常。
6.促性腺激素試驗(yàn) 克羅米酚試驗(yàn)陰性,孕激素試驗(yàn)或雌激素試驗(yàn)陽性,于撤藥陰道出血后第5天肌注HMG 70~150U/d,在連續(xù)用藥過程中監(jiān)測排卵,卵泡成熟時,再肌注HCG 5000~10000U/d,有排卵為促性腺激素試驗(yàn)陽性。
7.ACTH興奮試驗(yàn) ACTH 20mg,肌注,分別測用藥前,后24h尿17-酮類固醇和17-羥類固醇排泄量,PCOS者反應(yīng)正常,而腎上腺皮質(zhì)功能異常者17-酮類固醇和17-羥類固醇均明顯增高。
8.地塞米松抑制試驗(yàn) 適用于閉經(jīng)男性化患者,地塞米松0.5mg,每6小時1次,共2天或7天,比較用藥前尿17-酮類固醇,17-羥類固醇,血睪酮,血脫氫表雄酮等變化,若垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能正常,則用藥后由于負(fù)反饋?zhàn)饔?,抑制ACTH,尿17-酮類固醇和17-羥類固醇值降低,但Cushing綜合征,腎上腺皮質(zhì)腫瘤患者則不降低。
9.促甲狀腺素釋放素(TRH)刺激試驗(yàn) TRH為一種三肽,能刺激垂體細(xì)胞,分泌促甲狀腺素與催乳素患者先排尿,臥床休息20min,將100µg TRH溶于生理鹽水中快速靜脈注射在5,10,15,30與60min抽血作測定,15min內(nèi)催乳素(PRL)如比基值高5~10倍,此類患者有高催乳素血癥的傾向,一般PRL<120µg/L為正常反應(yīng),120~150µg/L為可疑,>150µg/L為過度反應(yīng)。
【其他檢查】
1.子宮頸黏液改變 宮頸黏液每天的分泌量為20~60ml,黏液呈堿性,pH值在7~8.5,排卵期黏液清亮,有利于精子的穿透。
(1)宮頸黏液結(jié)晶的分類:最典型的羊齒植物狀結(jié)晶,主干粗,分支密而長,不典型的,分支少而短或樹枝形象比較模糊,或黏液中只見到橢圓體。
(2)排卵前期的變化:黏液量增多,質(zhì)稀薄,拉絲性增加,可達(dá)陰道口,為10cm長,鏡下呈典型羊齒植物狀結(jié)晶,排卵后受孕激素影響,宮頸口逐漸關(guān)閉,黏液量減少,羊齒狀結(jié)晶逐步為橢圓體代替。
(3)性交后試驗(yàn):近排卵期性交后臥床30s~1h后來院查子宮頸黏液,檢查子宮頸黏液中的精子是否存活,正常值為10~15活精子/HP,精子存活率受到子宮頸黏液性質(zhì),其中有無抗精子抗體及精液本身的影響。
2.陰道涂片 一般采取陰道上方側(cè)壁的刮片,用95%乙醇固定,巴氏染色,觀察陰道各層,包括底層,中層,表層的比例,表層有角化前及角化細(xì)胞,在輕度雌激素的影響下,角化細(xì)胞占20%以下;中度雌激素影響,角化細(xì)胞占20%~60%;高度雌激素影響,角化細(xì)胞占60%以上,已超過正常排卵期水平,一般按成熟指數(shù)(MI)報(bào)告即:底層細(xì)胞%/中層細(xì)胞%/表層細(xì)胞%,如左側(cè)數(shù)字增大即“左移現(xiàn)象”,表明雌激素水平下降,如右側(cè)數(shù)字增大即“右移現(xiàn)象”,則表明雌激素水平增高,為了解體內(nèi)雌激素變化可連續(xù)做陰道涂片觀察。
3.黃體酮試驗(yàn) 對閉經(jīng)患者給予黃體酮20mg,肌注1次/d,共3~5天,如子宮內(nèi)膜已受到雌激素刺激的準(zhǔn)備,撤退性出血多發(fā)生在2天后至2周內(nèi),試驗(yàn)陽性表明體內(nèi)尚有一定量的雌激素產(chǎn)生,屬閉經(jīng)Ⅰ度,如為陰性,須再做人工周期試驗(yàn)。
4.人工周期試驗(yàn) 先用雌激素,如每天口服乙底酚0.5~1mg或結(jié)合雌激素0.625~1.25mg,連續(xù)21天,最后7天加用黃體酮,停藥2天至2周內(nèi)看有無撤退性出血,如有出血表明子宮內(nèi)膜無問題,對雌,孕激素有反應(yīng),而是卵巢不能產(chǎn)生足量雌,孕激素,屬Ⅱ度閉經(jīng),如無撤退性出血,提示內(nèi)膜的問題,主要是發(fā)生在子宮內(nèi)膜結(jié)核或多次刮宮后,內(nèi)膜形成瘢痕或?qū)m腔粘連(Asherman綜合征)。
5.垂體興奮試驗(yàn) 可采用國產(chǎn)GnRH-a9肽-阿拉瑞林(alarelin)25µg,靜脈注射15min后LH(黃體生成激素)升高2.5倍,60min后升高3.1倍,如不正常可能表示垂體功能受到損害。
6.血液激素測定,染色體分析及免疫學(xué) 一般采取放射免疫方法,包括垂體卵泡刺激素(FSH),黃體生成激素(LH),雌二醇(E2),孕酮(P),睪酮(T),催乳素(PRL),前4種激素水平的周期性變化明顯,LH及FSH峰在排卵前24h出現(xiàn),LH峰前24h有E2峰,排卵后P值才有所增長,報(bào)告測定值時一定要標(biāo)明月經(jīng)周期的天數(shù),要了解卵巢的基本狀態(tài)或其儲備能力,應(yīng)當(dāng)在月經(jīng)周期第3天采血,近絕經(jīng)期FSH升高表明卵巢儲備能力降低,LH/FSF,T及PRL值在診斷PCOS及閉經(jīng)泌乳綜合征中的意義見前述。
有特殊指征時,如原發(fā)性閉經(jīng)或生殖器發(fā)育異常,應(yīng)做染色體核型檢查。
女方抗精子抗體及抗心磷脂抗體檢查,可應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定(ELISA)測血液中抗體,陽性對妊娠有不利影響。
7.連續(xù)B超監(jiān)測卵泡發(fā)育及排卵 陰道B超探頭接近盆腔器官,不需充盈膀胱,可以較準(zhǔn)確地觀察卵泡發(fā)育,子宮內(nèi)膜厚度及特點(diǎn),一般于月經(jīng)周期第8天開始,優(yōu)勢卵泡直徑接近18~22mm時排卵,卵泡消失,盆腔內(nèi)出現(xiàn)液體,優(yōu)勢卵泡不破裂而突然增大,可能是LUFS,如逐步縮小即是卵泡閉鎖。
8.精液化驗(yàn)
(1)精子密度:用血球計(jì)數(shù)器,數(shù)10方格以100萬/ml計(jì)算。
(2)精子活動度:數(shù)20方格內(nèi)的活動精子,如小于1000萬/ml,應(yīng)數(shù)100方格,包括活動精子及精子總數(shù),活動度為活動精子數(shù)(20~100格內(nèi))×100/精子總數(shù)(20~100格內(nèi)同上),活動度分為4級:Ⅲ級直線快速前進(jìn);Ⅱ級直線慢速前進(jìn);Ⅰ級原地打轉(zhuǎn);0級不活動,各實(shí)驗(yàn)報(bào)告方式不一致,Macleod算法為0~4,0表明不活動,1表明活動不前進(jìn),2表明前進(jìn)但速度慢,3為正常前進(jìn)活動,4為快速前進(jìn)。
(3)精子形態(tài):精液1滴加PBS 1%甲醛(formaldehyde),用1%Eosin染色,用10% Nigrosin復(fù)染,觀察200個精子,分為精子頭異常,精子尾異常,中段異常。
正常精液化驗(yàn)結(jié)果:計(jì)數(shù)>2000萬/ml,活動度(Ⅲ+Ⅱ級)>40%(2h內(nèi)),正常形態(tài)>30%,抗精子抗體試驗(yàn)(-),每一標(biāo)本內(nèi)至少含1000萬活動精子,顯微鏡高倍鏡下可見7~8個活動精子,且無凝集,精漿量≥2.0ml,pH值7.2~7.8,白細(xì)胞<1×106/ml,高倍鏡下<3~4個。
9.子宮輸卵管造影 造影時間選在月經(jīng)干凈后2~7天,造影后24h避免劇烈活動,如局部造影劑堆積,表明盆腔內(nèi)有粘連,全身嚴(yán)重病患,子宮出血,刮宮術(shù)后禁忌做此項(xiàng)檢查。
10.腹腔鏡檢查 在腹腔鏡直視下觀察盆腔,并經(jīng)宮頸口注入稀釋的美藍(lán)液20ml,行輸卵管通液,通暢者注入美藍(lán)液無阻力,即見美藍(lán)液自傘端流出,通而不暢者推液時有輕度阻力,輸卵管先膨大,屈曲,再見美藍(lán)液從傘端流出,不通者推液阻力大,未見美藍(lán)液自傘端流出,而從宮頸口漏出,盆腔內(nèi)病變表明輸卵管不通及通而不暢的原因?yàn)榕枨唤Y(jié)核,子宮內(nèi)膜異位癥及各種原因引起的盆腔炎癥,盆腔結(jié)核者輸卵管腫脹,與周圍組織廣泛粘連,或?qū)⒙殉埠洼斅压馨枨怀嗜忾]或半封閉狀態(tài),其他結(jié)核特點(diǎn)如前述,有的還伴隨輸卵管瘺,子宮內(nèi)膜異位癥表現(xiàn)為盆腔腹膜內(nèi)膜植入灶,卵巢巧克力囊腫,子宮后壁和直腸密切粘連,一般盆腔炎造成的輸卵管不通或通而不暢者,輸卵管外觀正常,有的表現(xiàn)為輸卵管卵巢炎性包塊,輸卵管傘部卷曲或與周圍組織粘連,有輸卵管積水者則輸卵管增粗,管壁薄,宮腔中有液體滯留,有的是單純輸卵管傘端粘連。
11.宮腔鏡檢查 直視下檢查子宮腔內(nèi)情況,對子宮內(nèi)膜息肉,內(nèi)膜增生,黏膜下小型子宮肌瘤,早期子宮內(nèi)膜癌,宮腔粘連,宮腔瘢痕,宮腔不全縱隔,宮內(nèi)膜鈣化等的診斷直觀有效,必要時與腹腔鏡同時進(jìn)行,更有利于全面評價(jià)病人的情況。
12.輸卵管鏡 輸卵管鏡能直接進(jìn)入輸卵管內(nèi),檢查時不僅能準(zhǔn)確了解輸卵管阻塞的部位和程度以及輸卵管蠕動的情況,還能發(fā)現(xiàn)輸卵管內(nèi)的息肉,粘連,瘢痕等器質(zhì)性病變。
13.子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查 子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查能夠反映卵巢功能及子宮內(nèi)膜對卵巢激素的反應(yīng),并能發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜病變,如子宮內(nèi)膜結(jié)核,息肉,炎癥等,排卵后子宮內(nèi)膜受孕激素作用呈分泌期改變,如黃體中期內(nèi)膜呈分泌期腺體分泌不足或較正常落后≥2天,結(jié)合BBT上升<12天,提示黃體功能不足,月經(jīng)周期第5~6天子宮內(nèi)膜仍呈分泌期變化應(yīng)注意黃體萎縮不全。
14.基礎(chǔ)體溫測定 排卵一般在周期第14天,黃體期應(yīng)持續(xù)(14±2)天,每天起床前在安靜狀態(tài)下測試體溫,溫度表置舌下5~10s,記錄體溫,將每天體溫連線,如呈雙相即排卵后受孕激素影響體溫上升0.3~0.6℃,月經(jīng)來潮日,體溫再下降。
綜合以上各種檢查的評價(jià),通氣不適合作為輸卵管通暢性的確診手段,現(xiàn)在已基本廢棄不用,因?yàn)槎趸?CO2)來源困難,而使用空氣時有發(fā)生空氣栓塞的可能性,準(zhǔn)確率也只有50%,通液的結(jié)果也不夠客觀,但有時也可起到輕度粘連疏通的作用,可以作為初篩,子宮輸卵管碘油造影可顯示子宮及輸卵管內(nèi)部結(jié)構(gòu),形態(tài),結(jié)節(jié)串珠狀,卷曲增粗,僵直,積水等,X線片還可供他人參考分析,如碘油最后雖有彌散,但彌散局限表明盆腔內(nèi)有粘連,或傘端增大表明傘部有阻力粘連,水油珠表明輸卵管內(nèi)有積液。
世界衛(wèi)生組織認(rèn)為腹腔鏡可以觀察盆腔內(nèi)情況,有優(yōu)越性,通液,通氣及碘油造影都有假陰性和假陽性,但碘油造影和腹腔鏡檢查準(zhǔn)確率都在90%以上,有時二者的結(jié)果也不一致。
腹腔鏡檢查仍屬于小手術(shù)范圍,可以發(fā)現(xiàn)微小的盆腔疾患如子宮內(nèi)膜異位癥,進(jìn)行病灶切除及粘連分離,輸卵管通暢試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)病情及初步治療效果從簡易的檢查到較復(fù)雜的檢查,通氣試驗(yàn)不通的假陰性為63.0%,假陽性為26.7%,通液假陰性為6.3%,假陽性為27.7%,腹腔鏡見到輸卵管解剖異常在不孕婦女中較多,輸卵管解剖病變?nèi)巛斅压芘阅夷[,輸卵管小囊形成,輸卵管憩室等不影響妊娠;而輸卵管狹窄和輸卵管卷曲僅見于不孕婦女,大多數(shù)輸卵管變形是由于盆腔粘連所致。
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