鑒于朊毒體病尚無有效治療，做好預防極為重要。目前尚無疫苗保護易感人群。
1.控制傳染源 屠宰朊毒體病病畜及可疑病畜，并對動物尸體妥善處理。有效的殺滅朊毒體方法包括焚化、高壓消毒132℃持續(xù)1h、5%次氯酸鈣或1mol/L氫氧化鈉60min浸泡等;限制或禁止在疫區(qū)從事血制品以及動物材料來源的醫(yī)用品的生產;朊毒體病及任何神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者，曾接受器官提取人體激素治療者，有朊毒體病家族史者和在疫區(qū)居住過一定時間者，均不可作為器官、組織及體液的供體;對遺傳性朊毒體病家族進行監(jiān)測，予遺傳咨詢和優(yōu)生篩查。
2.切斷傳播途徑 革除食用人體組織陋習，不食用朊毒體病動物肉類及制品，不以動物組織飼料喂養(yǎng)動物，醫(yī)療操作嚴格遵守消毒程序，提倡使用一次性神經(jīng)外科器械。