庫魯病的臨床過程很規(guī)律。小腦性共濟失調(diào)逐漸增重，最后患者喪失運動能力而死亡。病程一般3～9月，通?？煞譃?個階段：
第1階段為可走動期。在他人未發(fā)現(xiàn)病人有何異常之前，病人先察覺自己罹病。某些病人自訴頭痛和肢痛等前軀癥狀?；颊咧饔^感覺站立和步態(tài)不穩(wěn)、往往還自覺發(fā)聲，手和眼的運動有異常。軀干震顫、步態(tài)蹣跚和共濟失調(diào)引起姿勢不穩(wěn)，是本病最早的癥狀。說話含糊不清(構(gòu)音障礙)，并逐漸增重。眼運動失調(diào)，但無真正的眼球震顫;病初常常呈現(xiàn)內(nèi)斜視，并持續(xù)存在。震顫最初與冷顫無區(qū)別，病人過度顫抖。運動失調(diào)先發(fā)于下肢而后逐漸累及上肢。病人于站起時常跺腳，好像生氣似的。站立時為維持平衡，腳趾用力抓住地面。病初即不能以一只腳站立幾秒鐘，這是診斷本病很有用的線索。大多數(shù)病人在這一階段仍在庭園內(nèi)勞動，力圖從事其正常活動和全面參加村內(nèi)的社會生活。在此階段的末期，病人無須他人幫助，持一手杖還能在村莊周圍散步。
第2階段是坐著做事的階段。病人沒有他人的幫助已不能行走。震顫和運動失調(diào)增重。肢體的僵化常進一步發(fā)展，伴有廣泛性的陣攣或不時發(fā)生休克樣的肌肉不自主運動，偶爾出現(xiàn)手足徐動癥和舞蹈病樣運動。在病人因姿勢不穩(wěn)而過度驚恐時尤好發(fā)，甚至在突然受噪聲或強光刺激時也會發(fā)作。深部腱反射通常正常，Babinski反射陰性。通常有踝陣攣，膝陣攣也常見。雖然肌肉活動已很少，但無束狀的或真正的衰弱和肌肉萎縮。病人時常情緒不穩(wěn)，并可導(dǎo)致病理性的笑發(fā)作，微笑和笑聲緩慢地停止，這一癥狀有時甚至見于病的第一階段。因此報刊給本病冠以不適當(dāng)?shù)耐x名——笑病。大多數(shù)病人屈服于他們的疾病，抱無憂無慮的態(tài)度，近乎真正的精神愉快(欣快)。某些病人，特別是青年和年輕的男性成年人，精神沉郁。個別病人對家庭成員或其他人的干擾采取病理性的好斗態(tài)度。病人思維明顯遲鈍，但沒有嚴(yán)重的癡呆。未發(fā)現(xiàn)病人有感覺異常。
第3階段為病的末期。此期從病人自己不能坐起開始。運動失調(diào)、震顫、語音障礙更加嚴(yán)重，病人失去行動能力。腱反射亢進，出現(xiàn)抓握反射，部分病人呈現(xiàn)錐體束外性姿勢和運動障礙。最后,兩便失禁，吞咽困難導(dǎo)致饑渴。病人出現(xiàn)衰弱、營養(yǎng)不良和延髓受累的癥狀，變啞，喪失反應(yīng)性，多因發(fā)生褥瘡和墜積性肺炎而死亡。
朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查，因此生前診斷較為困難。
1.流行病學(xué)資料 進食過瘋牛病可疑動物來源的食品，接受過來自可能感染朊毒體供體的器官移植，或可能被朊毒體污染的電極植入手術(shù)，使用過器官來源的人體激素以及有朊毒體病家族史，均有助本病診斷。
2.臨床表現(xiàn) 雖然朊毒體病大多都表現(xiàn)為漸進性的癡呆、共濟失調(diào)及肌陣攣等，但不同的朊毒體病也有各自的特點，如散發(fā)性克-雅病發(fā)病年齡較大，多先有癡呆后有共濟失調(diào)，而新變異型克-雅病發(fā)病年齡較輕;庫魯病震顫顯著，往往先有共濟失調(diào)后出現(xiàn)癡呆;杰茨曼-斯脫司勒-史菌克綜合征多僅有共濟失調(diào)等小腦受損表現(xiàn)，少見癡呆;致死性家族性失眠癥以進行性加重的頑固失眠為特征。
3.實驗室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽性的免疫學(xué)檢測于確診本病有重要意義。腦脊液中的腦蛋白14-3-3及腦電圖PSWCs具輔助診斷價值。PRNP序列堿基突變的遺傳學(xué)分析則有助家族性朊毒體病的診斷。

臨床應(yīng)與其他類型朊蛋白病、錐體外系疾病、Alzheimer病、多梗死癡呆、多灶性白質(zhì)腦病、進行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮、肌陣攣性癲癇等相鑒別。