多發(fā)生在青少年的額頂骨，多為單發(fā)，也有多發(fā)者。起病緩慢，病程較長，可在發(fā)病后很長時間或疾病進一步發(fā)展才引起病人的重視，但也有急性發(fā)作者，此時體溫可高達38～39℃，局部頭皮有紅腫熱痛，經(jīng)一段時間見穩(wěn)定，局部漸出現(xiàn)寒性膿腫，破潰后形成反復發(fā)作或經(jīng)久不愈的慢性竇道。顱骨結核同身體其他部位的結核性感染一樣，病人可有長時間的低熱，午后尤其明顯，體溫在37～38℃之間，面色蒼白，兩頰潮紅，食欲不振，消瘦，體重減輕，乏力，盜汗，女性有閉經(jīng)等全身癥狀。初起局部頭皮可腫脹，繼之發(fā)生無痛性但有波動感的寒性膿腫，穿刺膿腫可抽出干酪樣壞死膿液。膿腫破潰后形成經(jīng)久不愈的慢性竇道，經(jīng)常向外排出灰白色干酪樣膿液，時而夾雜小碎骨片，單純藥物治療難以奏效，病程往往遷延達數(shù)月或數(shù)年之久。在顱骨被侵蝕穿破后炎癥可向硬腦膜外蔓延，日久硬腦膜也可被侵犯甚至穿透，結核桿菌即可侵入顱內，導致各種顱內并發(fā)癥及其一系列的癥狀與體征，如常見的結核性腦膜炎、腦積水、癲癇、顱內結核瘤等。顱骨結核較少單獨發(fā)生，多同時伴有肺部、骨關節(jié)結核病灶及頸部、腋下、腹股溝等處的淋巴結核，表現(xiàn)為淋巴結腫大或破潰后形成長期不愈的慢性竇道。
在青少年或老年人中如有身體其他部位的結核性感染，或有與患結核病人密切接觸史，發(fā)現(xiàn)頭皮有波動性寒性膿腫或有向外排出干酪樣物及小塊死骨經(jīng)久不愈的慢性竇道，結合病人的癥狀及體征和身體其他部位有結核病灶如顱骨、肺部及骨關節(jié)等的影像學檢查發(fā)現(xiàn)有顱骨破壞或缺損等結核病灶和輔以周圍血象中的淋巴細胞增多及血沉加快等實驗室檢查，診斷多無困難。如再行干酪樣物涂片染色鏡檢查到結核桿菌或動物接種時有陽性發(fā)現(xiàn)，則更有助于確診。

顱骨結核主要需與化膿性顱骨骨髓炎鑒別。后者起病較急，病程較短，先有頭部傷口感染或頭面部癤腫、鼻旁竇炎等其他部位的化膿性感染。病初為突然高熱伴較嚴重的全身中毒癥狀，如乏力、全身酸痛、精神不振、嗜睡等。局部表現(xiàn)為頭皮有紅腫熱痛的炎癥反應，進而形成頭皮下膿腫，穿刺可抽出黃色黏稠膿液而無干酪樣物，涂片染色鏡檢及細菌培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)葡萄球菌等化膿性細菌而無結核桿菌。慢性竇道中均可經(jīng)常排出膿液及死骨，但結核性者為灰白色干酪樣物，化膿性者為黃色黏稠膿液。顱骨X線平片上均可有骨缺損，其中可有游離死骨。但化膿性者骨缺損的邊緣模糊不清，慢性者在骨缺損緣處還可有高密度骨質增生帶，或病灶區(qū)呈蟲蝕狀，或地圖狀低密度，而結核性者骨缺損緣則呈穿鑿樣，邊緣較整齊，有時在骨邊緣處也可有高密度骨增生帶。