本病起病緩慢，病程長達20年以上，其病程可分為兩期。
1.形成期 一般自20～30歲起病，最早表現(xiàn)為手足厚大，面貌粗陋，頭痛疲乏，腰背酸痛以及糖尿病癥狀。然后典型面貌逐漸出現(xiàn)，頭部軟組織增生，頭皮、臉皮增粗變厚，額多褶皺，口唇增厚，耳鼻長大，舌大而厚，言語模糊，音調(diào)低沉。繼而發(fā)生頭部骨骼增生，以致臉形增大，下頜增長，眼眶上跨，前額骨、顴骨弓均增大、突出，同時四肢加粗，手指足趾短粗，手背足背厚而寬。
此期病程較長，可達5～10年。
2.衰退期 當病情發(fā)展至高峰后漸現(xiàn)精神萎靡，精神變態(tài)，隨后開始出現(xiàn)多器官功能減退。垂體及其四周壓迫癥狀在后期較多見，視野有障礙者占半數(shù)，下丘腦受壓后有嗜睡、肥胖、尿崩癥等表現(xiàn)，但顱壓增高者少見。晚期常因垂體功能減退、代謝紊亂、糖尿病并發(fā)癥、心力衰竭或繼發(fā)感染而死亡。
3.肢端肥大癥的心血管損害
(1)充血性心力衰竭：約占20%肢端肥大癥患者出現(xiàn)充血性心力衰竭，有心悸、氣促、下肢水腫，心濁音界增大，心尖區(qū)及肺動脈瓣區(qū)可聞收縮期雜音，肺部檢查獲濕性啰音，系心臟肥厚及間質(zhì)纖維化引起收縮及舒張功能障礙所致，尤以后者為著。
(2)心律失常：心悸、胸悶、頭暈，嚴重者可有暈厥。高達50%肢端肥大癥患者可檢出異常心電圖，系與竇房結(jié)及房室結(jié)炎癥及變性有關。另ST段壓低也較多見，伴或不伴T波異常。左心室肥厚，室內(nèi)傳導異常，尤其是束支傳導阻滯及室上性或室性異位心律，發(fā)生率隨病程延長而增多。一組對照研究顯示，肢端肥大癥組檢獲復雜性室性心律失常占48%，而對照正常組僅為12%。
(3)高血壓：多見年長患者，發(fā)病率為25%～50%，若采用24h血壓檢測記錄者，則檢出率更高。病情與病程久暫有關，多為輕度升高，且無甚并發(fā)癥。
首先確定肢端肥大癥的診斷;在此基礎上明確心臟的改變，如心臟擴大、心律失常、高血壓、動脈粥樣硬化、心功能不全等，并除外其他類型的心臟病。
美國紐約心臟學會標準委員會診斷標準為：
①確診為肢端肥大癥。
②心臟有以下表現(xiàn)：心臟增大;高血壓;心力衰竭;心電圖和超聲心動圖呈左室肥大。

需與原發(fā)性高血壓、冠心病、肥厚型心肌病等鑒別。
1.原發(fā)性高血壓 原發(fā)性高血壓患者，起病多較緩慢，早期多無癥狀，偶由體格檢查查獲。有時可有頭痛、眼花、耳鳴、失眠、乏力、心悸等癥狀，后期血壓持續(xù)于高水平，并心、腦、腎等靶器質(zhì)性病變。但原發(fā)性高血壓病人無肢端肥大癥的特征性臨床體征。無血生長激素升高，且生長激素可為葡萄糖所抑制。
2.冠心病 尤其需與缺血性心肌病鑒別。系冠狀動脈粥樣硬化，心肌長期供氧障礙，心肌變性壞死，由纖維組織取代所致。心臟可逐漸增大，并反復心肌梗死。臨床表現(xiàn)為心絞痛、心律失常和(或)充血性心力衰竭。但冠心病無肢端肥大癥的特征性外貌，且無生長激素升高。然而，肢端肥大癥可因代謝紊亂易于發(fā)生動脈粥樣硬化而合并冠心病，遇此情況，則可行冠狀動脈造影鑒別之。
3.肥厚型心肌病 系常染色體顯性遺傳疾病?；颊叨嘤行赝础⑿募潞蛣诹π院粑щy等癥狀。超聲心動圖對診斷具有重要價值，顯示心室間隔非對稱性肥厚，舒張期室間隔厚度與后壁之比大于1∶1.3。梗阻性者流出道狹窄，左心室腔較正常者小，二尖瓣前葉于收縮時前移。肢端肥大癥性心臟病超聲心動圖有類似肥厚型心肌病之處。然而，按特征性外貌及生長激素升高，可資鑒別。