PRL瘤引起的高PRL血癥的臨床表現(xiàn)因年齡、性別、高PRL血癥持續(xù)時(shí)間及腫瘤大小的差異而有所不同。雖然尸檢所發(fā)現(xiàn)的PRL。微腺瘤在流行病學(xué)上無(wú)性別差異，但臨床PRL瘤以女性病人常見(jiàn)，多發(fā)生于20～40歲。女性PRL瘤常表現(xiàn)為溢乳-閉經(jīng)綜合征。腫瘤大小與患者血清PRL濃度呈正相關(guān)，腫瘤越大，PRL水平越高，癥狀越明顯。
1.女性PRL瘤 多為微腺瘤，見(jiàn)于20～30歲青年。典型癥狀為閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征。繼發(fā)閉經(jīng)多見(jiàn)，約占90%。乳溢是本癥主要表現(xiàn)，多為觸摸性泌乳，占50%～90%。性功能障礙約占60%，主訴性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、交媾痛等。其他性腺功能減退的癥狀有經(jīng)期縮短、經(jīng)量稀少或過(guò)多、月經(jīng)延遲及不孕。此外，因血清降低引起乳腺萎縮，陰毛脫落，外陰萎縮、陰道分泌物減少等癥狀。女性青少年患者可發(fā)生青春期延遲、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng)。流產(chǎn)者約30%。還有伴隨的代謝障礙表現(xiàn)如肥胖、水鈉潴留等癥群。閉經(jīng)-不育可由于高泌乳素血癥對(duì)性功能的抑制作用所致，表現(xiàn)于下丘腦水平，由于它干擾了正常的雌激素對(duì)促性腺激素釋放激素(LRH)分泌的正反饋?zhàn)饔枚翷H高峰與排卵。近來(lái)有人提出PRL使內(nèi)源性阿片多肽(EOP)受體的活性增加，EOP影響DA的變化有關(guān)。PRL可能增加了正中隆起外柵區(qū)DA釋放，從而抑制LRH釋放，降低了垂體-性腺軸功能;還作用于卵巢水平，PRL競(jìng)爭(zhēng)制抑卵巢受體對(duì)促性腺激素的作用，可致黃體功能不足，使孕酮合成障礙和輕度雌激素合成障礙等，從而導(dǎo)致月經(jīng)紊亂，閉經(jīng)。排卵停止又可致低雌激素血癥，進(jìn)而引起陰道分泌減少、性交疼痛以及性欲減退等。月經(jīng)紊亂有人認(rèn)為與血清PRL水平有關(guān)，與腫瘤大小也有關(guān)，當(dāng)其處于微腺瘤(<10mm)階段時(shí)仍有受孕可能，但流產(chǎn)機(jī)會(huì)比正常人多。部分長(zhǎng)期高泌乳素血癥患者由于低雌激素血癥可發(fā)發(fā)生骨密度減低，如伴發(fā)腎上腺產(chǎn)生去氫異雄酮過(guò)多，還可發(fā)生輕度多毛、痤瘡。此外，女性泌乳素微腺瘤多在閉經(jīng)-不育治療中，由于外源性雌激素的刺激而致腫瘤迅速擴(kuò)大，因而值得臨床注意。
2.男性PRL瘤 男性泌乳素瘤診斷時(shí)一般較大，常向鞍上發(fā)展，但相對(duì)少見(jiàn)。主要表現(xiàn)性功能減退的癥狀，約占83%，可為完全性或部分性。如程度不等的性欲減退、陽(yáng)痿，男性不育癥及精子數(shù)目減少。由于癥狀進(jìn)展緩慢且有較大波動(dòng)，不易引起患者注意，就診時(shí)大多較晚，此時(shí)影像學(xué)檢查證實(shí)已多為大腺瘤，神經(jīng)壓迫癥狀較明顯。體格檢查可發(fā)現(xiàn)病人胡須稀疏，生長(zhǎng)緩慢，陰毛稀少，睪丸松軟。男性青少年患者青春期發(fā)育及生長(zhǎng)發(fā)育停止，體態(tài)異常和睪丸細(xì)小。此外，男性約69%可肥胖。
3.腫瘤壓迫癥群 多見(jiàn)于大的或晚期PRL瘤及其他類型垂體腺瘤、下丘腦及鞍旁腫瘤因瘤體巨大向鞍上擴(kuò)展而阻斷PIF引起高PRL血癥者。最常見(jiàn)的局部壓迫癥狀是頭痛和視覺(jué)異常。頭痛的原因多為大腺瘤引起的顱內(nèi)壓增高，可伴惡心、嘔吐。男性PRL瘤患者頭痛發(fā)生率較女性患者高，約為63%。有些PRL微腺瘤雖然占位病變不明顯，也可出現(xiàn)頭痛(50%)，其原因尚不清楚。
垂體腫瘤向上擴(kuò)展壓迫交叉時(shí);可出現(xiàn)視覺(jué)異常癥，如視力減退、視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹等。最典型、常見(jiàn)的是由于視交叉受壓引起的雙顳側(cè)偏盲。壓迫部位不同，視野缺損形式也各異。壓迫視束時(shí)產(chǎn)生同側(cè)偏盲，壓迫視神經(jīng)時(shí)出現(xiàn)單眼失明。早期壓迫癥狀不重，但由于營(yíng)養(yǎng)血管被阻斷、部分神經(jīng)纖維受壓出現(xiàn)視力下降及視物模糊。后期眼底檢查可見(jiàn)視神經(jīng)萎縮。垂體腫瘤可引起以下5種類型視野缺損及視力減退：
(1)雙顳側(cè)偏盲：為最常見(jiàn)的視野缺損類型，占80%。因垂體腫瘤壓迫視交叉的前緣，損害了來(lái)自視網(wǎng)膜鼻側(cè)下方、繼而鼻側(cè)上方的神經(jīng)纖維所致。開始為外上象限的一個(gè)楔形區(qū)域的視野發(fā)生障礙，繼而視野缺損逐漸擴(kuò)大到整個(gè)外上象限，以后再擴(kuò)展到外下象限，形成雙顳側(cè)偏盲。在早期先出現(xiàn)對(duì)紅色的視覺(jué)喪失，用紅色視標(biāo)做檢查易早期發(fā)現(xiàn)視野缺損的存在?；颊咭暳σ话悴皇苡绊?。
(2)雙顳側(cè)中心視野暗點(diǎn)(暗點(diǎn)型視野缺損3)：此類型視野缺損約占10%～15%，由于垂體腫瘤壓迫視交叉后部，損害了黃斑神經(jīng)纖維。遇到這種情況時(shí)應(yīng)同時(shí)檢查周邊和中心視野，以免漏診。此類型視野缺損也不影響視力。
(3)同向性偏盲：較少見(jiàn)(約5%)，因腫瘤向后上方擴(kuò)展或由于患者為前置型視交叉(約占15%)導(dǎo)致一側(cè)視束受到壓迫所致。患者視力正常。此型和前一類型視野缺損還可見(jiàn)于下丘腦腫瘤，如顱咽管瘤、下丘腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤及生殖細(xì)胞瘤。
(4)單眼失明：此種情況見(jiàn)于垂體腫瘤向前上方擴(kuò)展或者患者為后置型視交叉變異者(約占5%)，擴(kuò)展的腫瘤壓迫一側(cè)視神經(jīng)引起該側(cè)中心視力下降甚至失明，對(duì)側(cè)視野、視力均正常。
(5)一側(cè)視力下降對(duì)側(cè)顳側(cè)上部視野缺損：此型和前一型均很少見(jiàn)，其原因是向上擴(kuò)展的腫瘤壓迫一側(cè)視神經(jīng)近端與視交叉結(jié)合的部位。在該部位有來(lái)自對(duì)側(cè)的鼻側(cè)下部視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維，這些神經(jīng)纖維在此形成一個(gè)襻(解剖學(xué)稱為Wibrand膝)后進(jìn)入視交叉內(nèi)。
臨床上，一般出現(xiàn)視野缺損時(shí)瘤體已較大，但少數(shù)微腺瘤患者出可出現(xiàn)雙顳側(cè)偏盲。這種情況是因?yàn)橐暯徊婧痛贵w為同一血液供應(yīng)來(lái)源，視交叉中部的血液供應(yīng)薄弱而垂體瘤的血流灌注豐富，產(chǎn)生“盜血”而引起雙顳側(cè)偏盲。經(jīng)蝶竇手術(shù)切除微腺瘤后可糾正視野缺損。
腫瘤向蝶鞍兩側(cè)生長(zhǎng)可壓迫海綿竇，壓迫第Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ對(duì)腦神經(jīng)。嗅神經(jīng)受壓迫時(shí)出現(xiàn)嗅覺(jué)喪失;第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ對(duì)腦神經(jīng)受壓則可出現(xiàn)眼球運(yùn)動(dòng)障礙，眼瞼下垂，瞳孔對(duì)光反射消失等;第Ⅴ對(duì)腦神經(jīng)受壓出現(xiàn)繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛和頭面部局部麻木癥狀。
巨大的腺瘤向大腦額葉、顳葉發(fā)展可引起癲癇發(fā)作及精神癥狀等。腫瘤侵蝕鞍底可造成腦脊液鼻漏。巨大的PRL瘤尚可引起單側(cè)眼球突出和雙眼瞳孔不等大。
當(dāng)PRL大腺瘤壓迫周圍正常的腺垂體組織時(shí)可引起GH、ACTH、TSH、LH、FSH缺乏，出現(xiàn)甲狀腺或腎上腺皮質(zhì)功能減退表現(xiàn)。
4.骨質(zhì)疏松 PRL瘤患者長(zhǎng)期高PRL血癥可致骨質(zhì)疏松，于1980年由Kibanki等首次報(bào)道。本癥有時(shí)可為首診癥狀。男性患者在糾正高PRL血癥及性腺功能恢復(fù)正常后，橈骨干骨密度增加而椎骨骨密度無(wú)明顯改變;PRL水平正常而性腺功能未能恢復(fù)者骨密度不增加。Schlechte等的研究表明，PRL病病人經(jīng)手術(shù)治療后，即使血中PRL水平恢復(fù)正常，骨密度仍低于正常對(duì)照。提示血清PRL水平增高對(duì)促進(jìn)骨質(zhì)丟失發(fā)揮一定的作用。
5.急性垂體卒中 某些生長(zhǎng)較快的PRL瘤，也可發(fā)生瘤內(nèi)出血，出現(xiàn)急性垂體卒中，表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛、惡心、嘔吐及視力急劇下降等腦神經(jīng)壓迫癥狀，甚至出現(xiàn)昏迷和眼球突出，需緊急搶救。搶救成功后患者多出現(xiàn)垂體功能減退癥。
1.臨床特征
(1)閉經(jīng)，早期可有月經(jīng)過(guò)多或不規(guī)則。
(2)溢乳，約占50%女性患者。
(3)兩性均可有不孕(育)和不同程度的性功能減退。
(4)垂體瘤占位壓迫的臨床癥狀與體征，如頭痛、視野缺損和視力減退等。
(5)除外某些藥物因素。
2.輔助檢查
(1)血PRL測(cè)定：正常人空腹血清PRL小于20μg/L，泌乳素瘤患者血清PRL多大于100μg/L，大于300μg/L幾乎可以肯定存在泌乳素瘤。
(2)蝶鞍正、側(cè)位片垂體CT或磁共振檢查：可證實(shí)腫瘤的存在。視野檢查可協(xié)助診斷。
(3)血清FSH、LH、雌二醇(E2)值均可減低。
(4)必要時(shí)可作TRH興奮試驗(yàn)、甲氧氯普胺試驗(yàn)，對(duì)診斷泌乳素瘤有一定的參考價(jià)值。
(5)作相關(guān)檢查，以排除原發(fā)性甲狀腺功能減退和下丘腦、垂體及其他內(nèi)分泌疾病，除外腦部、乳房疾患。

病人有閉經(jīng)-泌乳、男性性功能減退或不育、血清PRL水平明顯升高、CT或MRI顯像有垂體瘤存在，PRL瘤的診斷大多不困難。需要鑒別的是那些PRL水平輕度升高、伴有(或不伴有)鞍區(qū)占位病變等。臨床上，在排除其他垂體腺瘤的基礎(chǔ)上進(jìn)行診斷。
PRL瘤的鑒別診斷主要圍繞高PRL血癥進(jìn)行。當(dāng)血清PIL呈輕至中度升高(未達(dá)到200nmol/L)者須與特發(fā)性高PRL血癥、垂體非PRL瘤、下丘腦腫瘤或鞍區(qū)垂體外腫瘤等鑒別。
1.垂體非PPL瘤 血PRL一般低于200nmol/L，MRI或CT檢查可發(fā)現(xiàn)腺垂體內(nèi)有占位病變，向鞍上擴(kuò)展壓迫垂體柄使 PIF不能到達(dá)腺垂體。腺垂體激素檢測(cè)發(fā)現(xiàn)除PRL增高外，還有另一種激素增高(無(wú)功能腺瘤則無(wú))，但其他腺垂體激素多減少。用溴隱亭治療后，PRL降至正常，但垂體瘤的大小很少變化。臨床上遇到此種情況要考慮垂體非PPL瘤可能，以無(wú)功能性垂體腺瘤和GH瘤常見(jiàn)。
2.下丘腦腫瘤或鞍區(qū)垂體外腫瘤 腫瘤類型眾多，其共同點(diǎn)是血清PRL常低于100nmol/L;MRI或CT檢查發(fā)現(xiàn)垂體內(nèi)無(wú)占位病變;腫塊與腺垂體無(wú)聯(lián)系，多靠近垂體柄區(qū)域并壓迫垂體柄造成門脈血流障礙，或者位于下丘腦內(nèi)干擾多巴胺的合成和分泌。一般患者多有腦神經(jīng)壓迫、顱內(nèi)壓增高及尿崩癥等癥狀。通常下丘腦-垂體區(qū)MRI或高分辨率CT檢查可與PRL瘤鑒別。
3.原發(fā)性甲狀腺功能減退癥 一般情況下易將其與PRL瘤鑒別，在少數(shù)情況下不但引起高PRL血癥，還可導(dǎo)致腺垂體增大，使MRI等檢查誤認(rèn)為存在垂體腺瘤。近年報(bào)道多例原發(fā)性甲狀腺功能減退患者M(jìn)RI檢查揭示有垂體腫瘤，實(shí)驗(yàn)室檢查有高PRL血癥，盡管臨床上甲狀腺功能減退癥癥狀不明顯，但甲狀腺功能檢查表明為原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，用甲狀腺激素替代治療后治愈。
4.特發(fā)性高PRL血癥 病因不明，可能為下丘腦損害(未能發(fā)現(xiàn)的病損)引起。特發(fā)性高PRL血癥必須先排除藥物性、病理性、生理性高PRL血癥后才能確立診斷。CT或MRI無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，一般血清PRL僅輕度升高(多小于100nmol/L)。少數(shù)患者以后可演變?yōu)镻RL瘤。用溴隱亭治療可預(yù)防PRL瘤的形成，且應(yīng)定期隨診。
5.其他 垂體較大的其他腫瘤和非垂體腫瘤，如顱咽管瘤、生殖細(xì)胞瘤、腦膜瘤，壓迫垂體柄時(shí)可阻礙下丘腦PIF(DA)的傳遞，也可產(chǎn)生高PRL血癥，而稱之為“假泌乳素瘤”，但后者血清PRL對(duì)MCP、TRH刺激反應(yīng)較好摘除腫瘤后血清PRL迅速下降，可資鑒別。本病如伴有GH、ACTH、TSH等其他垂體激素增高及相應(yīng)臨床表現(xiàn)時(shí)，可診斷為含有其他細(xì)胞的PRL混合瘤。
總之，以溢乳或閉經(jīng)為主訴就診患者的診斷應(yīng)首先考慮高泌乳素血癥可能，如血PRL不升高或升高不明顯應(yīng)進(jìn)一步做PRL興奮試驗(yàn)或必要的影像學(xué)檢查。