IHH患者在青春期前如無小陰莖、隱睪或其他器官或軀體異常，一般不易發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)患者是因?yàn)榈搅饲啻浩谀挲g無性發(fā)育而求醫(yī)，少數(shù)患者有過青春期啟動(dòng)，但是中途發(fā)生停滯，性成熟過程未能如期完成，這些患者的睪丸容積較大，可達(dá)到青春期Ⅱ期或Ⅲ期的水平。約90%的患者的喉結(jié)小，陰毛和腋毛缺如，少數(shù)患者可有少量陰毛生長(Tanner陰毛Ⅱ期)。80%的患者骨齡落后于實(shí)際年齡。40%有嗅覺缺失或嗅覺減退。20%有男子乳腺增生?？捎行￡幥o、隱睪和輸精管缺如。還可伴發(fā)其他軀體或器官異常，如面顱中線畸形：兔唇、腭裂、腭弓高尖和舌系帶短。神經(jīng)系統(tǒng)異常：神經(jīng)性耳聾、眼球運(yùn)動(dòng)或視力異常、紅綠色盲、小腦共濟(jì)失調(diào)、手足連帶運(yùn)動(dòng)和癲癇。肌肉骨骼系統(tǒng)異常：骨質(zhì)疏松、肋骨融合、第4掌骨短、指骨過長和弓形足。其他系統(tǒng)異常：皮膚牛奶咖啡斑。腎發(fā)育不全或畸形、先天性心血管病(主動(dòng)脈弓右位、鎖骨下動(dòng)脈狹窄、房室傳導(dǎo)阻滯和右心肥大等)。身高一般正常，少數(shù)患者身材矮。肥胖，智力一般正常。
IHH的臨床表現(xiàn)與下丘腦GnRH脈沖分泌異常的類型有關(guān)，將男性IHH患者的臨床表現(xiàn)和LH脈沖分析的結(jié)果對比觀察可以發(fā)現(xiàn)，無脈沖分泌型患者可分為兩部分：第一部分患者例數(shù)最多，病情較重，從未有過自發(fā)的青春期發(fā)育，睪丸小，平均容積約為3ml，睪丸活檢組織學(xué)所見與青春期前兒童毫無二致，常常伴有嗅覺缺失或嗅覺減退。平均血清LH水平為1.7±0.3 U/L，F(xiàn)SH 2.1±0.2 U/L。少數(shù)患者的LH和FSH減低到可檢出范圍以下?？捎须[睪和陰莖小。第二部分患者例數(shù)較少，約占本類型患者的23%。病情較輕，有過不完全的自發(fā)性青春期發(fā)育，中間發(fā)生了停滯。睪丸較大，容積可達(dá)3～8ml，睪丸活檢顯示無精子發(fā)生、成熟停滯或甚至正常的精子發(fā)生。嗅覺一般正常，無隱睪和小陰莖。但是，血清LH和FSH的平均水平與第一部分患者無明顯差別。青春期停滯型患者夜間有LH脈沖分泌，在14～15歲時(shí)有過青春期啟動(dòng)，有一定程度的性成熟表現(xiàn)，睪丸容積可達(dá)8～12ml，可有自發(fā)的陰莖勃起和性沖動(dòng)，但是性發(fā)育未能繼續(xù)進(jìn)行下去，停留在青春期早期階段。無嗅覺缺失或減退，血清LH和FSH水平平均可達(dá)正常值范圍低限。脈沖幅度減低型患者睪丸容積3～6ml，血清睪酮水平1.1～3.5nmol/L，LH和FSH水平低于正常。脈沖頻率減慢型患者由于在脈沖出現(xiàn)時(shí)有睪酮分泌，血清睪酮水平波動(dòng)在3.8～21.0mmol/L之間，有一定程度的性發(fā)育，睪丸容積可達(dá)10～15ml，無嗅覺缺失，可有男子乳腺增生，是IHH中病情最輕的一種類型。
IHH的診斷有相當(dāng)大的難度，對可疑的IHH患者要詳細(xì)采集病史，了解宮內(nèi)和幼年生長發(fā)育的情況，是否存在生長停滯。一般地說，IHH的生長停滯相對較輕，身高基本上在同齡兒童正常身高的范圍以內(nèi)，但是，由于性激素長期處于低水平，過了青春期年齡的患者四肢生長過度，形成類無睪體型(下部量>上部量，指距>身高)。有陽性家族史的患者應(yīng)盡可能進(jìn)行家系分析，目前已證實(shí)的遺傳方式有3種：X-連鎖、常染色隱性和常染色體顯性，存在其他遺傳方式的可能性不能排除。體格檢查要特別檢查嗅覺，有嗅覺缺失或嗅覺減退者病情較嚴(yán)重。一部分患者可能有紅、綠色盲，腭裂和(或)兔唇等中線發(fā)育畸形，其他發(fā)育異?？梢娪谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)、骨骼和腎臟等，智力一般正常。兒童期陰莖小，睪丸可能下降不全。青春期年齡后沒有性發(fā)育的征象。骨齡落后于實(shí)際年齡。腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)在6～8歲時(shí)如期啟動(dòng)。血清促性腺激素和性激素仍處于青春期前的低水平，GH水平正常。當(dāng)根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)檢查仍不足以確定診斷時(shí)，則需要長期的追隨觀察，一般把18歲作為一個(gè)界限，超過18歲仍無青春期啟動(dòng)者可診斷為IHH。

主要是特發(fā)性青春期延遲。特發(fā)性青春期延遲患兒生長遲緩，骨齡落后于實(shí)際年齡，性幼稚，血清促性腺激素和性激素水平低，以及促性腺激素對GnRH興奮無反應(yīng)或反應(yīng)減低等特點(diǎn)，與IHH非常相似，難以相互鑒別。多年來不少學(xué)者作了大量的研究，試圖尋找一種鑒別診斷試驗(yàn)有效地將這2種情況鑒別開來，現(xiàn)將這些試驗(yàn)簡要介紹如下。
1.氯丙嗪興奮PRL試驗(yàn) 這一試驗(yàn)的理論基礎(chǔ)是氯丙嗪具有拮抗下丘腦多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺的作用，因而解除了多巴胺對垂體泌乳素細(xì)胞的抑制，使PRL分泌增多。IHH患者往往不是單一的GnRH分泌缺陷，可能亦存在下丘腦其他方面(包括PRL分泌的調(diào)節(jié))的功能異常。此外，性激素可以改變垂體泌乳素細(xì)胞對多巴胺抑制作用的反應(yīng)性，促進(jìn)PRL的合成和釋放。試驗(yàn)宜在上午8～9時(shí)進(jìn)行，氯丙嗪劑量0.33mg/kg肌內(nèi)注射，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂靜脈采血測定PRL。結(jié)果血清PRL峰值在青春期早期和正常成年男子都>15μg/L，未經(jīng)治療的IHH患者<5μg/L。經(jīng)過HCG或睪酮治療6個(gè)月的IHH患者的PRL峰值達(dá)到了正常成年男子水平。
2.甲氧氯普胺興奮PRL試驗(yàn) 甲氧氯普胺的商品名為胃復(fù)安或滅吐靈，是一種多巴胺阻滯劑，有顯著的刺激PRL釋放作用。不良反應(yīng)比氯丙嗪輕。劑量為10mg/m2或2.5mg于上午8～9時(shí)靜脈推注，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂采血測定PRL。結(jié)果是血清PRL峰值在特發(fā)性青春期延遲和IHH之間有相當(dāng)?shù)闹丿B或無法區(qū)別。
3.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮PRL試驗(yàn) TRH是一種PRL釋放因子，垂體泌乳素細(xì)胞膜上有TRH受體，能與TRH結(jié)合，興奮PRL的分泌。試驗(yàn)方法為禁食過夜，次晨8時(shí)建立靜脈通道，單劑靜脈推注TRH5μg/kg，最大劑量不超過200μg，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂采血測定PRL，以PRL的反應(yīng)峰值進(jìn)行判斷，特發(fā)性青春期延遲和正常成年男子>22μg/L，IHH患者<22μg/L。
4.36h GnRH脈沖治療前后GnRH興奮試驗(yàn) GnRH 100μg單次靜脈推注，于-15，0，15，30，45，60和90min分別采血測定LH和(或)FSH，特發(fā)性青春期延遲的LH反應(yīng)峰高高于IHH，但是45%有重疊，F(xiàn)SH峰值兩組無差異。接著通過脈沖泵每90min皮下注射GnRH 5μg，連續(xù)36h。然后重復(fù)GnRH 100μg單劑興奮試驗(yàn)，結(jié)果第2次興奮試驗(yàn)LH峰值在特發(fā)性青春期延遲組比IHH組高5倍，峰高的絕對值在特發(fā)性青春期延遲組>3U/L，IHH組≤3U/L?！鱂SH/△LH比值特發(fā)性青春期延遲組<0.55，IHH>0.55。5.GnRH激動(dòng)劑興奮試驗(yàn) 試驗(yàn)第1天晨8時(shí)前臂采血測定LH，F(xiàn)SH和睪酮，次日凌晨4時(shí)皮下注射曲普瑞林(tryptorelin)0.1μg/m2，4h后(第2天晨8時(shí))再次采血測定LH，F(xiàn)SH和睪酮，特發(fā)性青春期延遲組LH峰值升高20U/L，F(xiàn)SH升高10U/L，睪酮升高3倍;IHH組LH峰值升高3U/L，F(xiàn)SH升高2U/L，睪酮無變化。
6.去氫表雄酮(DHEA)及其硫酸鹽(DHEAS)測定 DHEA和DHEAS是腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)的標(biāo)記物，正常兒童在青春期啟動(dòng)前約2年(約在年齡6～8歲時(shí))血漿DHEA和DHEAS開始升高，而其他腎上腺皮質(zhì)類固醇的水平無變化，稱為腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)。DHEA和DHEAS水平的升高在20～30歲達(dá)到高峰，此后逐漸下降。特發(fā)性青春期延遲患兒的腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)延遲發(fā)生，而IHH患者如期發(fā)生，如果患兒年齡超過6歲，通過測定血漿DHEA和DHEAS水平，有可能將這2種情況鑒別開來，即IHH患者的DHEA和DHEAS水平顯著高于特發(fā)性青春期延遲。
7.睪酮測定 測定上午8時(shí)的血清睪酮值亦有助于特發(fā)性青春期延遲和IHH的鑒別，如果上午8時(shí)的睪酮水平>0.7nmol/L，提示睪丸在15個(gè)月內(nèi)開始增大(>4ml)，預(yù)示著青春期啟動(dòng)將發(fā)生，患者很可能是特發(fā)性青春期延遲。
上述鑒別診斷試驗(yàn)中，除了甲氧氯普胺試驗(yàn)外，其他鑒別的方法都提示特發(fā)性青春期延遲和IHH患者之間是有區(qū)別的，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異顯著或十分顯著。但是，大多數(shù)試驗(yàn)的測定值在特發(fā)性青春期延遲組和IHH組非常接近，作為鑒別點(diǎn)的可靠性或特異性較差。此外，例數(shù)都較少，其可行性仍需大量病例的檢驗(yàn)。