PKU是一種遺傳性疾病，故新生兒即有高苯丙氨酸血癥，因未進(jìn)食，血苯丙氨酸及其有害的代謝產(chǎn)物濃度不高，故出生時(shí)無(wú)臨床表現(xiàn)。如果對(duì)新生兒未作苯丙酮尿癥篩選，隨著喂食的時(shí)間延長(zhǎng)，血中苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物逐漸升高，臨床癥狀才漸漸表現(xiàn)出來(lái)。主要臨床表現(xiàn)有：
1.生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 除軀體生長(zhǎng)發(fā)育遲緩?fù)?，主要表現(xiàn)在智力發(fā)育遲緩。表現(xiàn)在智商低于同齡正常嬰兒,生后4～9個(gè)月即可出現(xiàn)。重型者智商低于50，約14%以上兒童達(dá)白癡水平，語(yǔ)言發(fā)育障礙尤為明顯。這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙。限制新生兒攝入苯丙氨酸可防止智力發(fā)育障礙，重型PKU患兒智力發(fā)育障礙比輕型者血中苯丙氨酸濃度高，據(jù)此可以認(rèn)為智力發(fā)育障礙與苯丙氨酸毒性有關(guān)，但更為詳細(xì)的病理生理機(jī)制仍不清楚。
2.神經(jīng)精神表現(xiàn) 由于有腦萎縮而有小腦畸形，反復(fù)發(fā)作的抽搐，但隨年齡增大而減輕。肌張力增高，反射亢進(jìn)。常有興奮不安、多動(dòng)和異常行為。
3.皮膚毛發(fā)表現(xiàn) 皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥。由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成減少，故患兒毛發(fā)色淡而呈棕色。
4.其他 由于苯丙氨酸羥化酶缺乏，苯丙氨酸從另一通路產(chǎn)生苯乳酸和苯乙酸增多，從汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠氣味)。
一般而言，臨床表現(xiàn)與PAH基因突變的類型與臨床表型的嚴(yán)重性相關(guān)，輔因子缺乏比PAH蛋白異常的臨床表型較輕。
本病診斷應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期診斷，以便得到早期治療，以避免智力發(fā)育障礙。要得到早期診斷必須在新生兒中進(jìn)行苯丙酮尿癥的篩查。
1.篩查方法 國(guó)際上公認(rèn)的常規(guī)篩查方法為Guthrie發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌抑制法。國(guó)內(nèi)已有PKU篩查試劑盒供應(yīng)。此方法是根據(jù)患兒血對(duì)培養(yǎng)的變異性枯草桿菌生長(zhǎng)帶的大小來(lái)估計(jì)血中苯丙氨酸的水平。如果估計(jì)的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L則為陽(yáng)性。此方法可用于出生后3～5天的嬰兒。對(duì)有家族史的新生兒更應(yīng)進(jìn)行新生兒期篩查。
2.苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn) 此試驗(yàn)可以直接了解PAH的活性。負(fù)荷劑量為口服苯丙氨酸0.1g/kg，連服3天。經(jīng)典的PKU患兒血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，輕型者則常在1.22mmol/L以下，后一種結(jié)果提示這些患兒可能是無(wú)PKU的高苯丙氨酸血癥。
3.病因診斷 引起苯丙酮尿癥的基因是PAH基因，病因診斷就是檢測(cè)PAH基因突變。PAH基因突變的檢測(cè)不僅可以對(duì)患者做出病因診斷，而且對(duì)胎兒可做出產(chǎn)前診斷。基因型與表型之間在大多數(shù)病人中存在相關(guān)性。不同的突變類型對(duì)PAH活性的影響程度也不相同，因此檢測(cè)PAH基因突變對(duì)判定預(yù)后和指導(dǎo)治療也有指導(dǎo)意義。
檢測(cè)PAH基因的突變方法很多，但多以多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)再聯(lián)合后述檢測(cè)方法中的1種或2種，包括單鏈構(gòu)形多態(tài)性(SSCP)、限切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)、變性梯度凝膠電泳(DGGE)、DNA直接測(cè)序、突變位點(diǎn)特異性寡核苷酸探針(ASO)、PCR-聚丙烯胺凝膠電泳-銀染色、雙脫氧指紋法、擴(kuò)增不應(yīng)性突變系(anplification refractory mutation system，ARMS)、酶錯(cuò)配裂解方法等?？梢苑治鰯U(kuò)增的DNA，也可對(duì)RNA進(jìn)行SSCP分析。分析標(biāo)本用周圍血淋巴細(xì)胞，產(chǎn)前診斷可分析極體(配子產(chǎn)物)。分析極體和ASO可作產(chǎn)前診斷，對(duì)已知突變位點(diǎn)的PAH基因也可用ASO方法檢查。我國(guó)最常見(jiàn)的PAH基因突變有5種：R243Q、Y204C、V399V、Y356X、R413P，此5種PAH基因突變占56.7%。在突變中以點(diǎn)突變最常見(jiàn)，占突變類型中的77.4%。黃尚志提出PAH基因突變的快速診斷程序：第1步作突變點(diǎn)特異性寡核苷酸探針?lè)治?，診斷率可達(dá)66%;第2步作外顯子4的SSCP分析，診斷率提高到80%;第3步用SSCP分析法檢測(cè)幾個(gè)常見(jiàn)的突變位點(diǎn)即R243Q(外顯子7)、V339V和Y356X(外顯子11)，可使診斷率達(dá)到87%。
檢測(cè)PTPS基因的方法也是采用以PCR為基礎(chǔ)，結(jié)合DGGE方法，可篩選此基因的6個(gè)編碼序列和所有PTPS基因的剪接位點(diǎn)。

經(jīng)典型和輔因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血癥，但有高苯丙氨酸血癥者不一定引起PKU，故PKU應(yīng)與其他高苯丙氨酸血癥者進(jìn)行鑒別。
一過(guò)性高苯丙氨酸血癥雖然引起此癥的病因也是由于PAH有缺陷，但不是由于PAH基因突變，而是PAH未成熟，導(dǎo)致血中苯丙氨酸濃度升高達(dá)1.22mmol/L，但隨時(shí)間的推移，血苯丙氨酸濃度可降至正常，通過(guò)隨訪血中苯丙氨酸水平可以鑒別。
轉(zhuǎn)氨酶性高苯丙氨酸血癥是由于苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏所引起。此癥不引起苯丙酮尿癥，一般情況下血中苯丙氨酸水平正常，只是在進(jìn)食高蛋白飲食時(shí)血苯丙氨酸濃度升高，苯丙氨酸代謝產(chǎn)物水平也正常，故與PKU癥不難鑒別。
輕型PKU也只有高苯丙氨酸血癥與輔因子引起的PKU的鑒別,可通過(guò)基因診斷和測(cè)定血中酪氨酸水平或苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn)測(cè)定苯丙氨酸和酪氨酸的比值進(jìn)行鑒別。