本病的主要癥狀及體征為水腫、黃疸、貧血和肝脾腫大。其程度與母親抗體量多少、抗體與胎兒紅細胞結(jié)合程度和胎兒代償造血能力有關(guān)。
1.胎兒水腫 見于重癥溶血病。嚴重水腫胎兒常為死胎，活產(chǎn)兒水腫為全身性，皮膚蒼白，面部因水腫受壓迫而變形，并可出現(xiàn)胸腔積液、腹水、心包積液。胎盤外觀蒼白、增厚、量重而脆。這種患兒如不及時搶救，生后不久即死亡，程度輕者經(jīng)積極治療有治愈的可能。
2.貧血 Rh溶血病貧血出現(xiàn)早而嚴重，因組織缺氧可致心臟擴大，甚至發(fā)生心力衰竭，患兒表現(xiàn)呼吸增快，心率加速，肝脾腫大，伴明顯黃疸。另一種情況是在生后2～6周發(fā)生明顯貧血，一般不伴高膽紅素血癥，稱晚期貧血。
3.黃疸 胎兒的膽紅素主要通過母體代謝，故出生時常無明顯黃疸，但在生后24h內(nèi)(常在4～5h)出現(xiàn)黃疸并迅速加深，于生后第3、4天黃疸達峰值，超過340μmol/L(20mg/dl)者不少。黃疸出現(xiàn)早、上升快是Rh溶血病患兒的特點。一般而言血清膽紅素以未結(jié)合膽紅素為主，但有少許患兒在病程恢復期結(jié)合膽紅素明顯升高，出現(xiàn)“膽汁淤積綜合征”。
4.肝脾腫大 與疾病嚴重有關(guān)，重癥患兒肝脾腫大明顯，由于復蘇和換血療法的機械損傷，或本身止血缺陷，偶有脾破裂發(fā)生。肝大與貧血引起骨髓外造血活躍有關(guān)。
5.出血 出生數(shù)小時后?？梢婐鳇c和紫癜，推測是膽紅素毒性致血小板形態(tài)學改變和缺氧對毛細血管損傷引起，是預后不良因素之一。嚴重病例顱內(nèi)出血及肺出血常見，這些病兒除血小板減少外，還有復雜的凝血障礙如DIC，也可能是肝功能不良引起維生素K依賴因子合成缺陷所致。
1.產(chǎn)前診斷 Rh陰性孕婦應檢查其丈夫血型，如有不合，則應在妊娠16周時測孕婦抗體。首次致敏產(chǎn)生的抗體(IgM)，在鹽水或更敏感的酶處理紅細胞檢測中發(fā)現(xiàn)，因其不能通過胎盤，在母血中的滴度不具診斷價值，增強刺激后第1次產(chǎn)生抗體(IgG)，可用間接Coombs試驗檢出。一般妊娠20周起每隔2～4周做1次檢測，34周后每隔1～2周1次，母親當間接Coombs反應滴度達1∶32時，胎兒重度受累，有診斷價值。羊水檢查，采用分光光度計測光密度(OD)對胎兒受累情況更具參考價值，OD值隨胎齡上升。重度胎兒水腫并發(fā)腹水時B超可檢出胎兒腹部有液性暗區(qū)，其中間可見飄動腸曲、肝等臟器;胎兒水腫時則胎兒周身皮膚包括頭皮厚度增加，呈雙線回聲。
2.產(chǎn)后診斷
(1)一般實驗室檢查：紅細胞及血紅蛋白下降，網(wǎng)織紅細胞增高，有核紅細胞增加，血小板可能減少。
(2)血型：檢查母、嬰ABO、Rh血型是否不相合。
(3)嬰兒血清學檢查：
①改良直接抗人球蛋白試驗：檢測嬰兒致敏紅細胞。Rh溶血病常為陽性，可確診。應再做抗人球蛋白間接試驗，測出抗體類型，明確患兒系RhD、RhE或其他Rh溶血病。ABO溶血病患兒紅細胞上抗體結(jié)合焦點少，直接法常為陰性或弱陽性，須用改良法(一種是以適合稀釋度的抗人球蛋白抗體與充分洗滌后的患兒紅細胞鹽水懸液混合;另一種是用菠蘿蛋白酶處理患兒紅細胞，可提高陽性率。
②紅細胞抗體釋放試驗：患兒致敏紅細胞通過加熱使抗體釋放，然后再加入酶處理的成人相應紅細胞使其致敏，充分洗滌后用抗人球蛋白促進凝集反應的發(fā)生。此法極敏感，直接抗人球蛋白試驗陰性的患兒可得陽性結(jié)果。
③游離抗體測定試驗：患兒血清中游離抗體測定對Rh溶血病診斷有意義。有不配合抗體，若母嬰ABO血型不合，嬰兒紅細胞可能被致敏，有一定診斷意義。但母嬰ABO血型相合，游離抗體亦可增高，系母體受自然ABO血型抗原刺激所致，無診斷意義。但游離抗體高度對判斷換血效果有幫助。若換血后游離抗體仍高，提示病情重，有需要再次換血的可能。應密切觀察。
④檢測膽紅素：并定期復查，了解病情變化。

1.胎兒水腫 應與非免疫性胎兒水腫相鑒別，特別是α-地中海貧血、Hb Barts胎兒水腫綜合征，其他還應考慮先天性腎病、胎-母輸血、宮內(nèi)感染、先天性畸形等因素，這些都能通過臨床檢驗血清學檢查等予以鑒別。
2.黃疸 生理性黃疸出現(xiàn)晚，進展慢、程度輕、無貧血和肝脾腫大，外周血中少見有核紅細胞。敗血癥有中毒癥狀，體溫不穩(wěn)，血培養(yǎng)陽性有助鑒別。其他如G-6-PD缺乏癥等先天性溶血性疾病也應予以鑒別。
3.貧血 主要與各種原因引起的失血性貧血相鑒別，如胎-母輸血、胎-胎輸血、顱內(nèi)出血和內(nèi)臟破裂等。