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曲霉病別名:曲菌病

1.肺曲霉病 最常見,有如下幾種類型。
(1)寄生型:包括肺曲霉球和寄生性支氣管曲霉病兩型。
①肺曲霉球:此型多出現(xiàn)在有肺部空洞性病變時,如結核性空洞、支氣管囊腫、慢性肺膿腫或囊狀支氣管擴張等。曲霉可在空腔內(nèi)寄生,形成曲霉球。男多于女,多發(fā)生于30歲以上。約75%發(fā)生于肺上葉,肺下葉發(fā)生率較低。曲霉球一般單個出現(xiàn),可發(fā)生在右肺或左肺,偶有雙肺同時波及。主要癥狀為咯血、咳嗽、低熱、多痰,其次為胸痛、盜汗、氣急、消瘦、疲倦、食欲差等??┭潜静〉闹匾Y狀,發(fā)生率為50%~85%。胸部X線片有特征表現(xiàn)。
②寄生性支氣管曲霉病:多發(fā)生于肺結核行肺葉切除術后。癥狀較輕,主要為間歇性咳嗽、咳痰,伴胸悶、胸痛,無明顯發(fā)熱等全身不適??人猿0l(fā)生在晚睡前及晨起時,可為陣發(fā)性嗆咳,有肺內(nèi)異物感甚至窒息感,嗆咳時常致面部充血,直至塊狀物咳出方覺舒適。在少量黏液性痰中,可混有綠豆大小的灰白色塊狀物或暗紅色血痂樣塊狀物,并有霉味。
(2)氣管肺炎型:表現(xiàn)為弛張性發(fā)熱、胸痛、咳嗽、咳痰、食欲缺乏、乏力、消瘦、全身不適等。若曲霉侵犯引起組織壞死、空洞形成,則有中等至嚴重咯血。痰為黏稠或黏膿性,且常帶血絲,痰中可有針頭大的灰綠色顆粒,鏡檢可查到菌絲及孢子。胸部X線片常見肺的中下部有散在的片狀、結節(jié)狀或團塊狀陰影。亦可形成空洞,有時呈不規(guī)則分布的細小顆粒狀結節(jié)陰影。病變可為單側或雙側。部分病例可有少量胸腔積液。
(3)變態(tài)反應型:多見于釀造工人和農(nóng)民。可發(fā)生變態(tài)反應癥狀,如咳嗽、咳痰、咽干、胸悶、氣短、哮喘樣發(fā)作、食欲缺乏、眼睛刺癢、流淚、發(fā)熱、盜汗、關節(jié)痛、頭暈,甚至虛脫等。本病癥狀一般在停止接觸過敏源后1~4天自行消退,如反復接觸變應原(過敏原),病程亦可遷延1個月以上。
2.曲霉肉芽腫
(1)腦曲霉肉芽腫:癥狀與腦瘤相似。病程緩慢,可先有間歇性畏寒、低熱、頭昏、頭痛、惡心、鼻塞、咳嗽、咳痰、食欲缺乏、乏力等類似上呼吸道感染癥狀,繼而頭痛、嘔吐逐漸加劇,數(shù)月或1年后出現(xiàn)偏癱、頸項強直。CT、磁共振檢查可發(fā)現(xiàn)腦部占位性病變,但難以定性,常須開顱探查。
(2)鼻旁竇曲霉肉芽腫:有浸潤型與非浸潤型兩類。非浸潤型表現(xiàn)為鼻腔分泌物增加,黏膜水腫、增厚及肉芽腫形成,在上頜竇內(nèi)可形成曲霉球。浸潤型除黏膜病變外,可引起骨質破壞。向上可侵入眼眶及腦,出現(xiàn)眼球或眼眶發(fā)脹和視力障礙,向外可出現(xiàn)面部腫脹壓痛。檢查可發(fā)現(xiàn)鼻腔或中鼻道有灰黑色痂塊,伴積膿。上頜竇穿刺有膿性分泌物及塊狀豆渣樣陳舊性血塊。X線檢查可見受侵竇腔陰影加深,或有骨質破壞。活組織病理檢查可發(fā)現(xiàn)菌絲及孢子。
3.播散性曲霉病 曲霉自肺部病灶侵入血循環(huán),也可經(jīng)燒傷創(chuàng)面、消化道病灶、破損的皮膚黏膜侵入血流,繼而播散到心、肺、腦、肝、食管、胃、腸、胰、氣管、甲狀腺等全身各器官,引起胸痛、咳嗽、咳血痰或咯血、持續(xù)發(fā)熱或不規(guī)則發(fā)熱、心動過速或心律不齊、煩躁不安,甚至昏迷等表現(xiàn)。痰、尿鏡檢及培養(yǎng)可獲陽性,但血培養(yǎng)陽性率低。
4.皮膚曲霉病 主要表現(xiàn)為增殖性肉芽腫,上覆黃痂,可擠出膿液。鏡檢和培養(yǎng)曲霉為陽性,病理切片可在組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)曲霉。
5.外耳道曲霉病 在耳癬中,曲霉引起的約占80%。曲霉刺激外耳道產(chǎn)生炎性反應和鱗屑,耵聹增多,由于耵聹呈管狀或膜狀,可阻塞耳道,以致聽力減退。自覺癥狀有癢或脹滿感。如有繼發(fā)感染,則有疼痛。將耵聹除去后,其下皮膚充血潮紅,間有糜爛化膿,患處皮膚可增厚。如病變累及鼓膜,可見鼓膜充血;如鼓膜穿孔,則曲霉侵入中耳引起中耳炎。
6.眼曲霉病 主要由于外傷引起,以角膜損害最常見,主要癥狀為局部疼痛,怕光、流淚等角膜刺激癥狀,程度一般較輕。檢查可見睫狀體充血或混合充血,如不及時治療,可致失明。還可發(fā)生眼瞼炎、淚囊炎或脈絡膜炎,甚至眼球膿腫,表現(xiàn)為眼球突出,亦可造成失明。
由于曲霉在自然界中廣泛存在,因此必須多次培養(yǎng)陽性并結合組織病理和臨床癥狀,才能作出可靠的診斷。
1.真菌學檢查。
2.影像學檢查 曲霉球在X線胸片上有空腔樣病變,其內(nèi)形成圓形或卵圓形陰影,密度均勻,上方有新月形透亮區(qū)的特征。鼻竇曲霉球X線示放射密度增加,中央可有金屬密度(鈣磷化),CT檢查示無相鄰結構侵襲。
3.組織病理 有診斷意義。組織反應包括見于外耳道和支氣管感染的非特異性輕度炎癥,常見于鼻竇、眼和肺部疾病的由上皮樣細胞和巨細胞組成的肉芽腫改變,曲霉侵入血管后引起的壞死性改變,以及化膿性改變等四種反應。PAS或嗜銀染色后曲霉在組織內(nèi)呈紅色或黑色,在膿腫和曲霉球內(nèi)可以見到菌絲分隔,分支呈45°角,直徑7~10μm,典型的排列成放射狀;在早期肉芽腫內(nèi)可見直而平行排列的菌絲;在晚期纖維化病變中見到不規(guī)則菌絲;在與空氣溝通的膿腫或空腔內(nèi)可發(fā)現(xiàn)曲霉球。
4.皮膚實驗 煙曲霉抗原皮膚試驗有助于變應性曲霉病的診斷。
5.侵襲性曲霉診斷標準 由歐洲腫瘤治療研究會提出。
(1)廣譜抗生素治療3~5天仍持續(xù)發(fā)熱≥38℃,除外發(fā)熱5天內(nèi)活檢證實曲霉病者。
(2)曲霉血培養(yǎng)陽性。
(3)排除病毒、嗜酸桿菌、軍團菌、Q熱、鸚鵡熱、支原體、衣原體肺炎和肺孢子蟲感染。
(4)提示侵襲性曲霉病的癥狀和體征,例如:肺:咳嗽、呼吸困難、胸痛、咯血、捻發(fā)音、缺氧。鼻竇:頭痛、鼻分泌物增多、面部腫脹、觸痛、蜂窩織炎。肝:肝區(qū)不適、黃疸、肝大、肝功異常。神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、面神經(jīng)感覺缺如、精神錯亂、意識改變、CSF異常。其他部位:包括骨、腎、皮膚、胸膜、眼、脊椎、外耳、心內(nèi)膜、心包、關節(jié)、腎上腺、腹膜、胃腸道、淋巴結和甲狀腺。
(5)放射學陽性。肺:肺部浸潤、非特異性或特異性表現(xiàn)(結節(jié)、空洞)。鼻竇:黏膜增厚、造影術/竇區(qū)陰影。肝、脾、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS):結節(jié)/膿腫(CT、超聲和MRI)。其他部位。
(6)合適部位的病理或培養(yǎng)曲霉陽性。肺:支氣管洗液/支氣管肺泡灌洗液/氣管抽出物/支氣管活檢物/放射學探針抽吸物(FNA)/開放性肺活檢。鼻竇:鼻痂/鼻竇抽吸物,活檢。肝、脾:FNA/剖腹術/腹腔鏡活檢。CNS:FNA/立體定位活檢,腦脊液。其他部位。
明確的診斷應同時滿足上述六點,且從受累部位分離出曲霉。放射學和臨床特征性表現(xiàn)加血培養(yǎng)陽性可替代真菌學檢查證實。

 

應與細菌感染、其他真菌感染及腫瘤等疾病相鑒別。如果在肺內(nèi)發(fā)現(xiàn)球形陰影時,需將曲霉球與結核球、良性腫瘤、肺膿腫等相鑒別。

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