不孕癥別名:不孕不育
一、一般治療:增強(qiáng)體質(zhì)和增進(jìn)健康,糾正貧血和營(yíng)養(yǎng)不良、積極治療全身性慢性疾病,戒煙戒酒等都有利于不孕癥患者恢復(fù)生育能力;掌握性知識(shí),學(xué)會(huì)自我預(yù)測(cè)排卵,在排卵期(排卵前2~3天或排卵后24h內(nèi))性交,進(jìn)行適當(dāng)?shù)男越淮螖?shù),這些均有利于增加受孕機(jī)會(huì)。
二、針對(duì)病因的處理與治療:
1.治療器質(zhì)性疾病,如腫瘤和生殖道異常等;
2.誘發(fā)排卵:經(jīng)檢查屬于無排卵性不孕,這可以采用藥物誘發(fā)排卵;
3.改善子宮頸口黏液:藥物可以使子宮頸口黏液變得稀薄,利于精子穿過;
4.治療輸卵管阻塞:可以采用藥物或手術(shù)治療,將阻塞的輸卵管變?yōu)橥〞场?br />
三、針對(duì)男方性功能障礙的治療方法:
1.人工受精:將男方或供精者的精子注入女性生殖道,使女性受孕;
2.體外受精與胚泡移植(人工受精):使用與用其他方法治療無效者。
四、西醫(yī)治療
1.無排卵的藥物治療
(1)藥物選擇原則:
①有高催乳素血癥:當(dāng)PRL>0.8nmol/L則要進(jìn)一步分清引起的原因。如為藥物引起,應(yīng)先停藥或改換藥物,再進(jìn)行檢測(cè);如為功能性高催乳素血癥,可用溴隱亭治療;如為垂體腺病引起者,則先用溴隱亭治療,若治療效果不佳,或瘤體直徑>10mm或有腫瘤壓迫視交叉神經(jīng)出現(xiàn)視力障礙者,則應(yīng)選用摘除腺病的手術(shù)治療。如經(jīng)上述治療PRL已恢復(fù)正常,而仍無排卵者,可加用克羅米酚或人絕經(jīng)期促性腺激素尿促性素(HMG)治療。
②催乳素值正常病人的治療
(2)卵巢激素類藥物:
①雌激素:用以誘發(fā)排卵和改善宮頸黏液質(zhì)量。方法有單純雌激素周期治療和雌-孕激素聯(lián)合的人工周期治療。炔雌醇(乙炔雌二醇ethinyl estrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天為1個(gè)周期。連續(xù)3~6個(gè)周期,停藥后排卵,妊娠率為18%。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),不增加多胎率。B超證實(shí)卵泡成熟、宮頸黏液評(píng)分高,僅為輕度排卵障礙可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇、結(jié)合雌激素等)模擬雌激素生理峰值,停藥36h后產(chǎn)生LH峰值,促使排卵。已烯雌酚由于孕期使用影響胎兒發(fā)育,使用減少。
排卵前給予少量雌激素可以改善宮頸黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月經(jīng)第5天起連續(xù)7~9天。
②孕激素:在月經(jīng)周期后半期使用孕激素或雌-孕激素聯(lián)合治療,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵。用法:黃體酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黃體酮栓,25mg/栓,陰道栓塞,2次/d,用10天。雌激素水平低下者,在用藥期內(nèi)加服炔雌醇0.025~0.05mg/d。鑒于黃體酮有促進(jìn)LH分泌作用,對(duì)于卵泡發(fā)育正常而不排卵者,可以在月經(jīng)周期第25天仍無排卵時(shí)肌注黃體酮25mg,誘發(fā)排卵。
③雌-孕激素周期治療:有復(fù)合法和序貫法兩種,兩種方法均模擬月經(jīng)生理周期,使垂體休息,調(diào)節(jié)下丘腦-垂體功能,停藥后卵巢功能反跳,使下次周期排卵。前者使用雌-孕激素的聯(lián)合治療如口服避孕藥,后者先用雌激素了,后半周期時(shí)加用孕激素。
④非固醇類雌激素類似藥物的治療:
A.克羅米酚(clomiphene citrate,CC):又稱氯米酚、氯蔗酚胺、生育丸、舒經(jīng)酚等,是簡(jiǎn)單安全、有效的一種誘發(fā)排卵藥物。
B.他莫昔芬:促排卵效果與氯米酚(克羅米酚)相似,有較強(qiáng)的抗雌激素作用,直接作用于垂體和卵泡,誘發(fā)排卵。
C.促性腺激素:垂體促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足時(shí),不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克羅米酚)不能促使垂體增加分泌促性腺激素而達(dá)到排卵時(shí),需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生長(zhǎng)直至排卵。
D.人絕經(jīng)后促性腺激素:人絕經(jīng)后促性腺激素尿促性素(human menopausal gonadoptropin,HMG)自絕經(jīng)后婦女尿中提取。國(guó)外商品名為Pergonal或Metrodin,國(guó)內(nèi)商品名為高孕樂。國(guó)內(nèi)外尿促性素(HMG)制劑每支都含F(xiàn)SH∶LH=75U∶75U。尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)兩者聯(lián)合使用的稱為尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)療法,與雌-孕激素聯(lián)合治療相比,不僅可以誘發(fā)月經(jīng),重要的是可促使排卵和妊娠。
治療方案和方法:目前治療方案有8種單次劑量法尿促性素(HMG)僅用1次,于10天后加用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)、絨促性素(HCG)重疊使用法:先用尿促性素(HMG),在最后3天合并用絨促性素(HCG),停尿促性素(HMG)后用再獨(dú)用絨促性素(HCG)1~2天;尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)序貫法:用尿促性素(HMG)9~12天后才用絨促性素(HCG) 1~3天;遞減或遞增法:逐步減少或增加尿促性素(HMG)用量,停藥后用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)間斷使用法:于周期1,4,8天用尿促性素(HMG),第11天用絨促性素(HCG);單用尿促性素(HMG);氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)聯(lián)合療法:先每天用氯米芬(克羅米酚)50~100mg,用5~7天,繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)和溴隱亭復(fù)合療法:引起高催乳素血癥病例,用溴隱亭2.5mg,2次/d,無反應(yīng)者加尿促性素(HMG)。
由于目前我國(guó)多采用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法。方法:自月經(jīng)周期第5~6天起用藥,開始時(shí)尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宮頸黏液評(píng)分和B超顯示卵泡大小無反應(yīng),則改為2支/d,如1周后無效再增為3支/d直至頸黏液評(píng)分≥8分和B超顯示最大卵泡直徑≥18mm時(shí),表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG )10000U,共2天,第3天劑量改為5000U。亦有主張第1天用絨促性素(HCG )10000U,第2天用5000U,以誘發(fā)排卵和改善黃體功能。如3周后尿促性素(HMG)總量已達(dá)42支,卵巢仍無反應(yīng),表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對(duì)促性腺激素不反應(yīng),無需用藥。
E.絨毛膜促性腺激素:絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadoptropin,HCG)從孕婦尿液中提取的促性腺激素,療效可靠。
F.促性腺激素釋放激素:促性腺激素釋放激素(gonadoptropin releasing hormone,GnRH)以前稱黃體生成激素釋放激素(LHRH或LRH)近幾年又有了長(zhǎng)效和強(qiáng)效Gn-RH-激動(dòng)劑(GnRH-agonist,GnRH-a)提供臨床應(yīng)用。
G.溴隱亭:溴隱亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名為排卵得(parlodel),為部分合成的麥角生物堿,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血癥是引起性腺功能低下的常見原因,在女性內(nèi)分泌性不孕的20%。
H.糖皮質(zhì)激素:在婦產(chǎn)科主要用于替代治療,或者用于高雄激素血癥等。
2.無排卵的手術(shù)治療
(1)卵巢楔形切除術(shù):行卵巢楔形切除術(shù)后,85%患者月經(jīng)變規(guī)則,妊娠率為63%,多毛消退率為16%。
(2)經(jīng)蝶竇顯微手術(shù):經(jīng)蝶竇顯微手術(shù)(transphenoidal surgery,TSS)是神經(jīng)外科的一種重要手術(shù),手術(shù)范圍小,避免開顱,不引起術(shù)后腦萎縮和損傷視神經(jīng)。手術(shù)安全,瘢痕小,死亡率低,小于0.27%。
3.黃體功能不足的治療
4.輸卵管阻塞的治療 剖腹手術(shù)是輸卵管阻塞的首選治療。顯微整形手術(shù)比在通常的肉眼觀察下手術(shù)治療效果為好。手術(shù)治療適用于年齡在35歲以下的患者;確診為輸卵管結(jié)核者,一般不再作整形手術(shù);雙側(cè)輸卵管積水直徑在3cm以上者,術(shù)后即使管道通暢,受孕機(jī)會(huì)極小。
(1)非手術(shù)治療:是輸卵管通而不暢或部分阻塞的首選療法。
①輸卵管通液。
②理療:高頻理療中的短波或超短波理療,有促進(jìn)血液循環(huán),松解組織粘連,改善局部營(yíng)養(yǎng)的作用。
③中醫(yī)中藥:內(nèi)服煎劑以清熱化濕為主,佐以活血化瘀,理氣止痛。方藥為金銀花15g,連翹5g,赤芍15g,木香12g,桃仁9g,芫胡9g,川楝子9g,再結(jié)合辨證加減。每天1劑,連續(xù)2周為1療程。
(2)手術(shù)治療。
5.宮腔粘連綜合征不孕的治療
治療原則:分離粘連,防止創(chuàng)面的再次粘連;促進(jìn)內(nèi)膜的及早修復(fù)。
(1)宮腔鏡分離粘連:宮腔鏡下直視分離粘連后,有73%~92%患者月經(jīng)恢復(fù)。
(2)藥物促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù):促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)常用雌激素。雌激素可以促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng),由于宮腔粘連綜合征殘留的基底層子宮內(nèi)膜中所含雌激素受體少,雌激素必須長(zhǎng)時(shí)間大量使用,如炔雌醇(乙炔雌二醇)0.1mg,1次/d,共用40天,后10天加用甲羥孕酮(安宮黃體酮)10mg,1次/d,停藥后等待撤藥性陰道出血,而后再重復(fù)上述周期治療。共用3~4個(gè)周期,以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,覆蓋創(chuàng)面。
6.子宮肌瘤不孕的治療
(1)藥物治療:米非司酮(RU-486)對(duì)子宮瘤有良好的治療作用。
(2)手術(shù)治療:
①經(jīng)腹子宮肌瘤剔除術(shù);
②宮腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù);
③腹腔鏡下肌瘤剔除術(shù);
④經(jīng)陰道子宮肌瘤摘除。
7.發(fā)育異常的處理
(1)子宮畸形:可在宮腔鏡直視下作縱隔矯治手術(shù)。
術(shù)
(2)子宮發(fā)育不全:輕度子宮發(fā)育不全可予小劑量雌激素治療,亦可用人工周期治療3個(gè)周期或應(yīng)用假孕治療等,可促進(jìn)子宮發(fā)育。
(3)外陰陰道發(fā)育畸形:處女膜閉鎖切開術(shù)。
8.子宮內(nèi)膜異位癥不孕治療
(1)假孕療法:孕三烯酮(內(nèi)美通,nemestran,即gestrionone,R-2323)為一種新合成的19去甲睪酮衍生物——三烯睪諾酮。通過抑制垂體促性腺激素,使LH及FSH下降,進(jìn)一步抑制卵巢功能,導(dǎo)致血內(nèi)雌激素和孕酮水平下降,同時(shí)直接抑制子宮內(nèi)膜及異位病灶,導(dǎo)致閉經(jīng)和異位病灶細(xì)胞失活和退化。
(2)假絕經(jīng)治療:
①達(dá)那唑(danazol)
②促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑 (GnRH agonist,GnRHa)
③棉酚
(3)手術(shù)治療:
①傳統(tǒng)保守手術(shù)治療:保守手術(shù)治療的妊娠率為40%~60%。
②腹腔鏡手術(shù)治療:腹腔鏡下手術(shù)治療在歐美比較流行,多用CO2激光及電凝器,以氣化、切割、燒灼等基本方法處理子宮內(nèi)膜異位癥。
③介入治療:B超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺,抽取囊液,囊內(nèi)注射硬化劑來治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,是一種有效的治療方法:方便、安全、價(jià)廉、患者痛苦小、所需時(shí)間短,易于為患者接受。
9.多囊卵巢綜合征不孕治療
(1)氯米芬(克羅米酚):為防止對(duì)卵巢過度刺激,治療從小劑量開始,于月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,連續(xù)5天??蛇B用3~6個(gè)月,75%患者在用藥后的3~4個(gè)月內(nèi)妊娠。也可先用25mg/d,連續(xù)5天,連用3個(gè)月無效后再增加劑量和延長(zhǎng)用藥的時(shí)間。也可用50mg,2次/d,連用5~10天不等。在1~2周期無效時(shí),可以加至100mg/d,共5天。每天最大劑量為150mg/d。如果為閉經(jīng)患者,先用黃體酮產(chǎn)生撤藥性陰道出血,隨后在出血第5天開始用氯米芬(克羅米酚)。具體方法應(yīng)耐心摸索有效劑量,進(jìn)行個(gè)別化治療十分重要,停藥后5~10天內(nèi)為易孕期。為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
使用氯米芬(克羅米酚)后誘發(fā)排卵率為76%,妊娠率最低為31%。目前為提高妊娠率主張停用氯米芬(克羅米酚)后加用E 20.05mg/d,共7天,以改善宮頸黏液質(zhì)量,利于精子穿透,適用于單用氯米芬(克羅米酚)后宮頸黏液少而稠者,但總體療效并不理想。
(2)他莫昔芬:促排卵效果與氯米芬(克羅米酚)相似,有較強(qiáng)的抗雌激素作用,直接作用垂體和卵泡,誘發(fā)排卵。適用于對(duì)氯米芬(克羅米酚)無反應(yīng)的月經(jīng)稀發(fā)的無排卵患者。月經(jīng)周期第5天給予10mg,2次/d,5天為1個(gè)療程,無效時(shí)改為:10mg,3次/d,連續(xù)用5天。一般在停藥6~20天后排卵。氯米芬(克羅米酚)和他莫昔芬有停藥反跳,用藥期間無排卵,停藥后3~4個(gè)月有排卵或妊娠。
(3)氯米芬(克羅米酚)+皮質(zhì)激素:于月經(jīng)周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月經(jīng)周期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米芬(克羅米酚)。也有合并用藥者,在月經(jīng)周期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米芬(克羅米酚),妊娠率可達(dá)60%。
(4)氯米芬(克羅米酚)+絨促性素(HCG):適宜于單用氯米芬(克羅米酚)后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排卵者。從月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d連續(xù)5天,停氯米芬(克羅米酚)后第4天起,通過宮頸黏液評(píng)分和B超觀察,待卵泡成熟時(shí)即用絨促性素(HCG )10000U,共2天,第3天再用5000U。絨促性素(HCG)能促發(fā)排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)后排卵療效提高50%。
(5)尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法:自月經(jīng)周期第5~6天起用藥,開始時(shí)尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宮頸黏液評(píng)分和B超顯示卵泡大小無反應(yīng),則改為2支/d,如1周后無效再增為3支/d直至頸黏液評(píng)分≥8分和B超顯示最大卵泡直徑≥18mm時(shí),表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG)10000U,共2天,第3天劑量改為5000U。亦有主張第1天用絨促性素(HCG)10000U,第2天用5000U,以誘發(fā)排卵和改善黃體功能。如3周后尿促性素(HMG)總量已達(dá)42支,卵巢仍無反應(yīng),表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對(duì)促性腺激素不反應(yīng),不再用藥。
國(guó)內(nèi)報(bào)道排卵率為99%,妊娠率為50%。
(6)氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌內(nèi)注射1~2支(每支含F(xiàn)SH及LH各75U),待卵泡成熟后再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵。此方法排卵率達(dá)98%,妊娠率為30%。此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵引起的卵巢增大,卵巢過度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。
(7)手術(shù)治療:卵巢楔形切除術(shù)。
迄今為止,全世界已開展了體外受精與胚胎移植、子宮內(nèi)腔內(nèi)配子移植、輸卵管內(nèi)配子移植、合子移植、早期胚胎的冷凍技術(shù)與冷凍胚移植技術(shù)、贈(zèng)卵技術(shù)、代孕母親、人卵單精子顯微受精等一系列新的輔助生育技術(shù)。
五、中醫(yī)治療
(一)體針
(二)電針
(三)綜合法
(四)穴位埋植
(五)穴位激光照射
(六)微波針
(七)方劑
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