中性粒細(xì)胞減少癥別名:嗜中性白細(xì)胞減少癥
(一)治療
中性粒細(xì)胞減少癥的治療主要是病因治療,如停用可疑藥物,停止接觸可疑毒物,針對(duì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的各種原發(fā)性疾病的治療等。
中性粒細(xì)胞減少的主要表現(xiàn)是感染,但感染發(fā)生的危險(xiǎn)度與中性粒細(xì)胞減少程度呈負(fù)相關(guān):中性粒細(xì)胞數(shù)(1.0~1.8)×109/L的患者感染發(fā)生的可能性小,(0.5~1.0)×109/L者居中,<0.5×109/L的患者可能性最大。此外,感染發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度與中性粒細(xì)胞減少的原因及病程有關(guān),一般來(lái)說(shuō),由于中性粒細(xì)胞生成減少疾病,如繼發(fā)于細(xì)胞毒藥物、骨髓放療或早期造血祖細(xì)胞內(nèi)在缺陷等所引起的中性粒細(xì)胞減少癥患者比其他原因所致的患者其感染發(fā)生的幾率更大;中性粒細(xì)胞減少的同時(shí)伴有單核細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少、低丙種球蛋白血癥的患者比僅只有單純性中性粒細(xì)胞減少癥患者感染更為嚴(yán)重。因此,中性粒細(xì)胞減少癥的治療應(yīng)因人而異,因病因而異。
1.升中性粒細(xì)胞數(shù)的治療
(1)促白細(xì)胞生成藥:目前在臨床上應(yīng)用的很多,如維生素B6、維生素B4、利血生、肌苷、脫氧核苷酸、雄激素、碳酸鋰等,但均缺乏肯定和持久的療效,因此,初治患者可選用1~2種,每4~6周更換一組,直到有效,若連續(xù)數(shù)月仍不見(jiàn)效者,不必再繼續(xù)使用。
(2)免疫抑制藥治療:如糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、大劑量人血丙種球蛋白輸注等,對(duì)部分患者,如抗中性粒細(xì)胞抗體陽(yáng)性或由細(xì)胞毒T細(xì)胞介導(dǎo)的骨髓衰竭患者等有效。
(3)集落刺激因子治療:主要有非格司亭(rhG-CSF)和rhGM-CSF。用非格司亭(rhG-CSF)治療嚴(yán)重的慢性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)<0.5×109/L)的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)道:120例特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥、周期性粒細(xì)胞減少癥和先天性粒細(xì)胞減少癥患者,用非格司亭(rhG-CSF )3.45~11.50μg/(kg·d),皮下注射,連續(xù)4個(gè)月后,其中108例患者其中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L。其他原因所致的中性粒細(xì)胞減少癥,如Fehy綜合征、藥物性粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓內(nèi)破壞不定期中性粒細(xì)胞減少癥、Kostmann綜合征、Shwachmann綜合征等也有治療成功的小宗病例報(bào)道。治療不僅通過(guò)促進(jìn)骨髓內(nèi)粒細(xì)胞生成和釋放而使中性粒細(xì)胞數(shù)升高,而且可以激活成熟中性粒細(xì)胞,從而使其吞噬功能增強(qiáng)而有利于感染的控制。
2.骨髓移植 除導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的某些血液病,如再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、淋巴瘤等成功地用骨髓移植治療外,先天性中性粒細(xì)胞減少癥也有治療成功的報(bào)道。由于異基因骨髓移植的治療相關(guān)病死率高,因此,應(yīng)權(quán)衡利弊,絕對(duì)掌握好選擇該治療的適應(yīng)證。
3.感染性中性粒細(xì)胞減少癥患者的治療 如果中性粒細(xì)胞減少癥患者僅只有發(fā)熱而無(wú)膿毒血癥表現(xiàn)者,一般可在門(mén)診治療以避免醫(yī)院內(nèi)繼發(fā)感染。對(duì)于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少患者(特別是粒細(xì)胞缺乏患者)出現(xiàn)發(fā)熱時(shí),應(yīng)以?xún)?nèi)科急診患者對(duì)待,立即收入院治療,有條件時(shí)應(yīng)予逆向隔離。在進(jìn)行皮膚、咽喉、血、尿、大便等部位的病菌培養(yǎng)檢查后,立即給予經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素治療。若病原菌明確患者,則根據(jù)藥敏試驗(yàn)改用針對(duì)性的窄譜抗生素。若未發(fā)現(xiàn)病原菌,但經(jīng)治療后病情得以控制者在病情治愈后仍應(yīng)繼續(xù)給予口服抗生素7~14天。若未發(fā)現(xiàn)病原菌,且經(jīng)前述處理3天后病情無(wú)好轉(zhuǎn),對(duì)病情較輕者可停用經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,再次進(jìn)行病原菌培養(yǎng),若病情較重者應(yīng)在原有治療基礎(chǔ)上加用抗真菌藥,如兩性霉素B等。對(duì)于嚴(yán)重感染患者,還可給予中性粒細(xì)胞輸注,由于中性粒細(xì)胞在外周血和組織中的生存期短,因此至少1次/d,連續(xù)3天方可起效。
(二)預(yù)后
與粒細(xì)胞減少的程度、病程、病因、治療方法等有關(guān)。中性粒細(xì)胞絕對(duì)值>1.0×109/L時(shí),感染的機(jī)會(huì)較少,如果去除病因,則預(yù)后較好。急性粒細(xì)胞缺乏癥在過(guò)去因繼發(fā)感染致使病死率高達(dá)70%~90%,目前因抗菌藥物、造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子(G-CSF、GM-CSF)等控制感染手段的增強(qiáng)及廣泛應(yīng)用,使大多數(shù)病人能度過(guò)感染關(guān),預(yù)后良好,病死率已降至25%以下。但年老、全身衰竭、黃疸或合并嚴(yán)重感染者病死率高。雖積極治療10天仍無(wú)明顯好轉(zhuǎn)者預(yù)后較差。骨髓中尚保留少量幼稚細(xì)胞比完全缺乏者恢復(fù)較快。外周血單核細(xì)胞持續(xù)存在并有增多趨勢(shì),提示疾病的好轉(zhuǎn)。
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