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老年人慢性淋巴細(xì)胞白血病別名:老年慢性淋巴細(xì)胞白血病

(一)治療
1.治療時機(jī)的選擇 凡有下列情況者應(yīng)接受化療:
①體重下降,無明顯感染的發(fā)熱、盜汗、虛弱等消耗性癥狀。
②進(jìn)行性貧血或血小板減少。
③淋巴結(jié)或脾臟進(jìn)行性腫大,或伴脾功能亢進(jìn)癥。
④血淋巴細(xì)胞倍增時間縮短(血淋巴細(xì)胞數(shù)較初診時增加1倍時間<12個月)。
⑤低γ球蛋白血癥加重或感染率增加,血液黏稠度增加。
2.藥物治療及方案 烷化劑是目前的一線治療。苯丁酸氮芥或環(huán)磷酰胺為常用藥物,或可加用潑尼松(強(qiáng)的松)。苯丁酸氮芥(瘤可寧)劑量為0.1~0.2mg/(kg·d),持續(xù)3~6周或至血象正常,調(diào)整劑量后維持治療6~12個月。也可采用大劑量沖擊療法,初始劑量為0.4mg/kg,每周1次,以后以0.1mg/kg量漸增至最大耐受量。也有用0.7mg/kg分4天給,每3~4周1次。似乎大劑量的毒副作用并不加重,亦不能明顯提高療效。有的學(xué)者認(rèn)為苯丁酸氮芥(瘤可寧)6mg/d加潑尼松(強(qiáng)的松)30mg/d連續(xù)6周,2年存活率長于單用苯丁酸氮芥(瘤可寧),中位生存期相差不明顯。單用環(huán)磷酰胺日劑量1~2mg/kg亦為有效,惟長期應(yīng)用易致骨髓抑制。有的學(xué)者主張用聯(lián)合化療。常用方案是第1~5天口服環(huán)磷酰胺300mg/(m2·d)及潑尼松(強(qiáng)的松)40mg/(m2·d),長春新堿1mg/m2靜注于第1天,或加柔紅霉素25mg/m2靜注?;虿捎弥委熈馨土龅某R?guī)CHOP方案,但其有效率與存活率并不優(yōu)于苯丁酸氮芥(瘤可寧)。
3.新型抗CLL的藥物 近年來有3種新藥物對CLL顯示了較滿意的療效。其一是阿糖腺苷的衍生物——氟化阿糖胞苷一磷酸(氟達(dá)拉濱),日用量為25~30mg/m2靜注連續(xù)5天,1次/4周,有效率為57%~85%,對初治者效果好,對T-CLL。療效較差。加用潑尼松(強(qiáng)的松)并不能明顯提高療效。副作用有胃腸道反應(yīng)、感染、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、肌無力、聽力減退等。2-氯化脫氧腺苷(Cladribine;2-CDA)用量為0.1mg/(kg·d)靜脈滴注,連續(xù)用藥7天,每月1次,約對53%病人有效。噴司他丁 (Deoxycoformycin;DCF)是一種腺苷脫氨酶抑制劑,用量為10mg/(m2·d),連續(xù)5天,或4mg/m2,1次/隔周。對T-CLL及其他T細(xì)胞性淋巴細(xì)胞瘤療效較好。副作用有惡心、嘔吐、皮膚潮紅、角膜炎等,大劑量易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。
4.放射治療 僅用于淋巴結(jié)腫大發(fā)生壓迫癥狀或化療后淋巴結(jié)、脾、扁桃體縮小不滿意者。
5.并發(fā)癥治療 對有明顯自身免疫性溶血性貧血或血小板減少者可先用皮質(zhì)激素治療,大劑量用法為潑尼松(強(qiáng)的松)60~100mg/m2,每月用5~7天。若有持續(xù)性溶血者可用低劑量維持,5~15mg/d或2次/周。潑尼松(強(qiáng)的松)無效者可考慮脾切除。感染頻率與嚴(yán)重程度往往與血γ球蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。大劑量免疫球蛋白(400mg/kg,1次/3周)靜脈輸注,持續(xù)1年,約可使半數(shù)病人減少感染發(fā)生率。
6.生物治療 生物治療是近年來的新手段。干擾素α對低危初治者有效率約50%,用量為300萬U/m2,3次/周,其他如抗CD5單抗,抗獨特型免疫球蛋白等均在試驗階段。
7.骨髓移植 曾有報道對17例B-CLL行異基因骨髓移植,15例獲完全緩解,其中9例無病生存26個月。由于CLL多發(fā)生于老年,適用BMT者不多。對伴發(fā)脾功能亢進(jìn)者可用局部放療,無效者可考慮脾切除術(shù)。
8.擇優(yōu)方案 早期應(yīng)用烷化劑治療并不能延長生存期,因此大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對Rai 0期或Binet A期病程進(jìn)展緩慢者,可暫不用化療藥物,但需定期隨訪。對需要接受化療的患者采用:苯丁酸氮芥(瘤可寧)+糖皮質(zhì)激素,同時配合干擾素治療更佳。有條件者可酌情選擇異基因骨髓移植。
9.療效評價標(biāo)準(zhǔn)
(1)完全緩解(CR):無癥狀,無腫大淋巴結(jié),肝、脾腫大消失,血象正常,血淋巴細(xì)胞絕對值<0.4×109/L,骨髓中淋巴細(xì)胞<30%。
(2)部分緩解(PR):淋巴結(jié)及肝、脾縮小>50%,血象恢復(fù)>50%,但未達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn),臨床分級進(jìn)步。無效:療效低于PR。
(二)預(yù)后
不少病人多年持續(xù)無癥狀。總體中位生存期4~6年,存活長達(dá)10~35年的亦有報道。死因中約有54%與本病有關(guān),其中感染占半數(shù),1/3病人死于心血管病。CLL易繼發(fā)其他實體瘤,如皮膚瘤、黑色素瘤、腸癌、肺癌等,原因不明。影響預(yù)后的重要因素包括疾病的分期、病情的穩(wěn)定性、淋巴細(xì)胞倍增時間、骨髓浸潤程度、染色體核型性質(zhì)等??傊缙?、腫瘤負(fù)荷小、病情進(jìn)展緩慢者預(yù)后較好;血淋巴細(xì)胞倍增時間>12個月者優(yōu)于<12個月者;12號染色體三體及復(fù)雜核型異常者預(yù)后差于正常核型或13q者。血清尿酸、堿性磷酸酶或乳酸脫氫酶增高反映腫瘤負(fù)荷量大,這些非特異生化指標(biāo)異常與骨髓浸潤嚴(yán)重均為不良預(yù)后因素。

 

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