(一)治療
非霍奇金淋巴瘤對(duì)放療和化療敏感，是可能治愈的腫瘤。
1.惰性(indolent)非霍奇金淋巴瘤的治療 惰性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma)、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(lymphoplasmacytic lymphoma)、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤(marginal zone B-cell lymphoma)、濾泡型淋巴瘤(follicular lymphomaⅠ、Ⅱ級(jí))及蕈樣真菌病(mycosis fungoides)。惰性非霍奇金淋巴瘤自然病程長(zhǎng)，進(jìn)展緩慢，中數(shù)生存期6～7年。
惰性淋巴瘤早期(Ⅰ、Ⅱ期)很少見，不超過10%，且主要為濾泡型。治療目前多推薦區(qū)域照射，即照射受累淋巴結(jié)區(qū)及其兩側(cè)各一鄰近未受累淋巴結(jié)區(qū)。照射劑量30～40Gy。放療的5～10年無病生存率約60%。聯(lián)合化療也可達(dá)到相近療效。
晚期病例因病情進(jìn)展緩慢，可長(zhǎng)期無癥狀，生活質(zhì)量良好。目前多主張密切觀察暫時(shí)不治療，以避免長(zhǎng)期反復(fù)化療引起耐藥性及過度治療的并發(fā)癥。待病情惡化時(shí)(如出現(xiàn)消瘦，低熱，淋巴結(jié)、肝、脾進(jìn)行性腫大或器官壓迫，貧血，外周血淋巴細(xì)胞明顯增高等表現(xiàn))開始化療。化療常采用單一藥物化療如苯丁酸氮芥(Chlorambucil)4～6mg/d或環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)100～200mg/d，口服，連服2～3周，間歇應(yīng)用，可聯(lián)合服用潑尼松。亦可應(yīng)用COP、COPP或CHOP聯(lián)合化療方案(表6)。以上治療的完全緩解率30%～60%。近年有報(bào)道主張一旦診斷即給予強(qiáng)烈聯(lián)合化療，可取得較高的完全緩解率，但5年生存率與單一藥物治療組相近均約75%，無顯著性差異。晚期患者治療過程中常反復(fù)發(fā)作，目前尚難以治愈。
新藥氟達(dá)拉濱(Fludarabine)治療復(fù)發(fā)病例有效率40%～50%。干擾素配合化療可鞏固延長(zhǎng)療效。新近應(yīng)用CD20單克隆抗體治療瘤細(xì)胞CD20陽(yáng)性的患者，尤適用于濾泡型淋巴瘤，有效率40%～50%。
若有巨大腫塊或腫大淋巴結(jié)引起壓迫癥狀可局部病灶野放射治療。
2.侵襲性(aggressive)非霍奇金淋巴瘤的治療 侵襲性淋巴瘤包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤(Ⅲ級(jí))、套細(xì)胞淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤(特指的和非特指的亞型)及間變性大細(xì)胞淋巴瘤。此類淋巴瘤病情進(jìn)展較快，迅速經(jīng)淋巴路及血行播散，自然病程短，不治療多于1、2年內(nèi)死亡。經(jīng)化療及放療約40%可能長(zhǎng)期存活。
由于侵襲性淋巴瘤的上述生物學(xué)特點(diǎn)，治療以積極的多藥聯(lián)合化療為主，可配合局部放療(如巨大腫塊、腦病變等)。近20余年來出現(xiàn)了多個(gè)聯(lián)合化療方案，經(jīng)多中心隨機(jī)比較研究表明各方案的完全緩解率(44%～56%)和3年生存率(50%～54%)均無顯著性差異，但CHOP方案的嚴(yán)重不良反應(yīng)較少。迄今CHOP方案是國(guó)際公認(rèn)的治療侵襲性淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)化療方案(表6)?；煈?yīng)力爭(zhēng)達(dá)到完全緩解，其后給予2～3個(gè)周期的鞏固化療，總共需6～9周期。巨大腫塊或殘存病灶可加局部病灶野放療。
國(guó)際非霍奇金淋巴瘤預(yù)后指數(shù)分組(表7)有助于指導(dǎo)選擇治療方案及評(píng)估預(yù)后。高危病例可選擇強(qiáng)化的聯(lián)合化療。
初治不能達(dá)到完全緩解的難治病例和復(fù)發(fā)病例給予挽救聯(lián)合化療(salvage treatment)，常用藥物有異環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、依托泊苷及順鉑等。完全緩解率僅20%～30%，且緩解期短。
難治及復(fù)發(fā)病例特別是化療尚敏感者可進(jìn)行大劑量化療/放療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植?；熋舾姓忒熜л^好，長(zhǎng)期無病生存率30%～40%。
3.高侵襲性(high aggressive)淋巴瘤
(1)Burkitt淋巴：瘤呈高度侵襲性，多見于兒童，發(fā)病呈地方性(非洲)及散發(fā)性。多原發(fā)淋巴結(jié)外部位如頜面部及腹部，易播散至骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。治療應(yīng)給予短期積極的強(qiáng)化聯(lián)合化療，近年應(yīng)用包括較大劑量環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤或阿糖胞苷以及聯(lián)合阿霉素、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷及潑尼松等組成聯(lián)合化療方案，并予中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療，療效顯著提高，2年無病生存率50%～70%。
(2)淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma)：多來自T淋巴細(xì)胞，僅10%～20%來自B細(xì)胞或裸細(xì)胞。呈高度侵襲性、進(jìn)展迅猛，常累及縱隔、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓，并常轉(zhuǎn)化為白血病。新近認(rèn)為淋巴母細(xì)胞淋巴瘤與急性淋巴母細(xì)胞白血病為同一疾病的不同臨床表現(xiàn)。治療采用高危急性淋巴母細(xì)胞白血病的治療策略，給予積極的誘導(dǎo)化療(常用蒽環(huán)類藥、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、潑尼松、門冬酰胺酶、阿糖胞苷等)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療(如鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤或全身應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合亞葉酸鈣解救)。完全緩解后給予鞏固化療。并應(yīng)用甲氨蝶呤、巰嘌呤(6-巰基嘌呤)、長(zhǎng)春新堿、潑尼松等藥進(jìn)行維持治療，總療程2～3年。成人的5年生存率30%～40%，新近應(yīng)用新的強(qiáng)化化療方案療效明顯提高。高?；颊呖蛇M(jìn)行大劑量化療/放療聯(lián)合自體或異體造血干細(xì)胞移植。
綜上所述，目前非霍奇金淋巴瘤的治療趨向根據(jù)淋巴瘤的疾病類型(entity)結(jié)合國(guó)際非霍奇金淋巴瘤預(yù)后指數(shù)制定合理的個(gè)體化治療方案，以提高療效、改善預(yù)后。
4.特殊類型的非霍奇金淋巴瘤的生物學(xué)特征與治療
(1)套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma)：
臨床表現(xiàn)：男性及老年多見.就診時(shí)多呈播散性病變(80%為Ⅲ、Ⅳ期)，呈侵襲性病程。
形態(tài)學(xué)：小～中等大細(xì)胞，核不規(guī)則形、核仁不明顯.常為彌漫型，相應(yīng)細(xì)胞來源于淋巴濾泡的套細(xì)胞。
免疫表型：CD20(+)、CD5(+)、CD10(-)、CD23(-)、sIgM(+)、sIgD(+)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：t(11;14)，IgH基因重排(+)，bcl-1基因(+)，細(xì)胞周期蛋白D1過度表達(dá)。
治療宜應(yīng)用含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療，CR率約30%，療效不佳，5年生存率約10%。
(2)胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue)：呈惰性病程，病情進(jìn)展緩慢，就診時(shí)多為Ⅰ、Ⅱ期。瘤細(xì)胞來源于黏膜相關(guān)淋巴組織的邊緣帶B細(xì)胞，可轉(zhuǎn)化為大細(xì)胞淋巴瘤。臨床表現(xiàn)與潰瘍病、胃癌相似，應(yīng)注意鑒別。胃鏡胃黏膜活體組織病理檢查是主要診斷方法。
細(xì)胞形態(tài)學(xué)：小或中等大細(xì)胞，彌漫型，具有特征性淋巴上皮病變。
免疫表型：sIg(+)但I(xiàn)gD(-)，CD20、CD19、CD22等(+)，CD5、CD10、CD23(-)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：3三體、t(11;18)、IgH基因重排(+)。
近年認(rèn)為胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)病與幽門螺桿菌感染引起自身免疫紊亂有關(guān)，瘤細(xì)胞為抗原(幽門螺桿菌)依賴性生長(zhǎng)。
最近報(bào)道胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤早期患者首選根治性抗幽門螺桿菌治療，持續(xù)完全緩解率可達(dá)70%～80%，遠(yuǎn)期療效尚需長(zhǎng)期隨診觀察?？褂拈T螺桿菌治療療效不佳的早期患者可應(yīng)用局部放療或化療，較晚期宜采用化療。手術(shù)治療用于胃穿孔及嚴(yán)重出血并發(fā)癥。上述治療長(zhǎng)期生存率為80%左右。
(3)彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma)：
臨床表現(xiàn)：不同年齡均可發(fā)病，多見于中年，常累及淋巴結(jié)、脾、胸腺，40%累及結(jié)外：如胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨、軟組織等。侵襲性病程。
形態(tài)學(xué)：大細(xì)胞，彌漫型。
亞型：原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤;血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤;原發(fā)滲出性淋巴瘤。
免疫表型：sIg(+/-)，CD20、CD19、CD22等(+)，CD45(+/-)，CD5(-/+)，bcl-6蛋白(+)，bcl-2蛋白(+/-)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：IgH基因重排(+)。
治療采用CHOP等聯(lián)合化療或配合局部放療，完全緩解率40%～60%，5年生存率約40%。
(4)間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma)：T-/null細(xì)胞
臨床表現(xiàn)：系統(tǒng)型 多見于兒童和成人，可累及淋巴結(jié)及結(jié)外，侵襲性病程。
皮膚型 原發(fā)皮膚，可累及淋巴結(jié)及結(jié)外，多見于成人，侵襲性較低，預(yù)后好。
形態(tài)學(xué)：大細(xì)胞、分化差、核呈多形性、核仁明顯、彌漫型。
免疫表型：CD30(+)、Pan T(CD3、CD2、CD5、CD7)(-/+)、EMA(上皮細(xì)胞膜抗原)(-/+)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：部分患者存在t(2;5)(p23;q35)，TCR基因重排(+/-)。
治療應(yīng)用CHOP類聯(lián)合化療，系統(tǒng)型的5年生存率70%;皮膚型5年生存率90%。
(二)預(yù)后
非霍奇金病預(yù)后主要與病理類型有關(guān)。低度非霍奇金病病程較長(zhǎng)，但缺乏有效的根治方法，常呈慢性過程并伴多次復(fù)發(fā)，病程可長(zhǎng)達(dá)5～10年。也可轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌愋?，?duì)化療產(chǎn)生耐藥而致死亡?，F(xiàn)代治療對(duì)于中度及高度非霍奇金病已取得明顯的療效，經(jīng)有效治療生存期一般均可達(dá)到2年以上。
非霍奇金病預(yù)后不良的因素包括：
①年齡>60歲;
②臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期;
③2個(gè)或2個(gè)以上的結(jié)外淋巴瘤;
④全身情況差;
⑤血清乳酸脫氫酶升高;
⑥組織學(xué)類型屬中度或高度惡性;
⑦有全身癥狀即B癥狀;
⑧腫塊≥10cm;
⑨T細(xì)胞表型;
⑩增殖指數(shù)高;非隨機(jī)性染色體異常。其中最重要的因素為組織學(xué)類型。低度惡性轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、高度惡性的淋巴瘤比初發(fā)時(shí)即為中、高度惡性的淋巴瘤的預(yù)后差。