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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的腎損害

(一)治療
本病主要是針對RA本身的治療。對用藥前有腎損害者,應(yīng)及時(shí)、合理地應(yīng)用抗風(fēng)濕藥物治療;用藥后導(dǎo)致的腎損害,應(yīng)及早停藥,調(diào)整治療方案;對嚴(yán)重腎損害者,則行血液凈化治療。
1.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療 目前尚無根治RA的良策,但早期診斷、早期治療、合理用藥有可能控制病情的進(jìn)展,改善患者的生活質(zhì)量。關(guān)于RA的治療藥物主要分為三大類。
(1)非甾體類抗炎藥(NSAIDs):為一線藥物,通過抑制環(huán)氧化酶、減少前列腺素合成來減輕關(guān)節(jié)腫痛,但不能抑制病程的進(jìn)展。常用的一線藥物有:
①阿司匹林:2~6g/d,每隔4~6小時(shí)1次,飯后服用。
②吲哚美辛:25mg/次,3次/d,口服。
③布洛芬:0.8g/次,3次/d,口服。
④萘普生:0.2~0.3g/次,2~3次/d,口服。
⑤吡羅昔康(炎痛喜康):每次20mg,1次/d口服。
(2)慢作用抗風(fēng)濕藥:為二線藥物,能抑制病程的進(jìn)展,但作用較緩慢。
①改變病情藥:
A.金制劑:有口服和注射兩種,最常見的口服金制劑為金諾芬,用法:初始劑量3mg/d,于早飯后服,2周后增至6mg/d。如服6個(gè)月后療效不明顯,可增至9mg/d,分3次口服,若此量連服3個(gè)月效果仍不明顯,應(yīng)停用。金諾芬起效后可以長期使用。
B.青霉胺:一般開始時(shí)1次/d,125~250mg,口服;然后每個(gè)月增加125mg,直至500~750mg/d,甚至1000mg/d。多數(shù)用藥3個(gè)月左右見效,癥狀改善后,用小劑量維持。
C.柳氮磺吡啶:初始1次/d,0.5g,口服;每周加量0.5g,逐漸加至1.5~3.0g/d,分3次口服。一般用藥后1~2個(gè)月即可起效,若連續(xù)6個(gè)月無效,則停用。
D.抗瘧藥:最常用的抗瘧藥有兩種,即氯喹和羥氯喹,常用劑量為:羥氯喹6mg/(kg?d),氯喹4mg/(kg?d)。若服用4~6個(gè)月無效,應(yīng)停用。
②細(xì)胞毒藥:
A.甲氨蝶呤:是當(dāng)今治療RA療效最滿意的慢作用藥,尤其是在與另一慢作用藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)。常用劑量:5~10mg,每周1次,口服或注射。一般在用藥1~3個(gè)月后即可起效,可持續(xù)應(yīng)用5~6年以上。
B.環(huán)磷酰胺:常用劑量為口服100~150mg,1次/d,或靜脈注射,每周2次,200mg/次。一般用藥累積總量不超過8~12g。
C.硫唑嘌呤:初始1~1.5mg/(kg?d),口服;以后增至2~2.5mg/(kg?d)。一般3~6個(gè)月起效。
D.環(huán)孢素:初始劑量為2.5mg/(kg?d),漸增至5mg/(kg?d)。
③中藥:雷公藤總甙片20mg,3次/d;昆明山海棠片3~6片,3次/d。
(3)糖皮質(zhì)激素:為三線藥物,具有抗炎、控制癥狀的作用,但不能阻斷RA的病程進(jìn)展和破壞。值得指出的是,所有的抗類風(fēng)濕藥物都有一定的毒副作用,長期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重不良反應(yīng)。有人分析RA病人死亡原因中12.5%~25%是與藥物毒性有關(guān)。
目前主張RA一旦確診,應(yīng)立即使用慢作用抗風(fēng)濕藥。對用藥前有腎損害者,可考慮開始即予聯(lián)合療法,具體聯(lián)合方案的設(shè)計(jì)必須合理,其原則是選擇作用機(jī)制不同的藥物使其療效相同或相加,而毒副作用無相加或放大。目前國內(nèi)使用較多、效果較滿意的藥物組合是甲氨蝶呤+金諾芬、甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤+雷公藤、甲氨蝶呤+羥氯喹。關(guān)節(jié)腫痛較明顯者,可加用非甾體類抗炎藥(NSAIDs),待癥狀控制、慢作用藥物起效后停用。要避免兩種NSAIDs并用。有下列情況者避免使用NSAIDs:
①年齡大于60歲。
②應(yīng)用利尿劑、β受體阻滯藥、氨基糖苷類抗生素時(shí)。
③動(dòng)脈硬化。
④腎臟低灌注狀態(tài)。
對癥狀明顯、NSAIDs無效而慢作用藥未顯效時(shí)可短期(2~3個(gè)月)、小劑量(強(qiáng)的松7~10mg/d)使用糖皮質(zhì)激素,慢作用藥一旦起效即減少激素用量并逐漸撤除。對大量蛋白尿、腎病綜合征者,用環(huán)磷酰胺和中等劑量激素[潑尼松0.5~1mg/(kg?d)]治療,可獲得較好的療效。對壞死性血管炎、壞死性新月體腎炎的治療詳見有關(guān)章節(jié)。
2.繼發(fā)腎淀粉樣變的治療 應(yīng)積極治療原發(fā)病。細(xì)胞毒藥物如甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素等對RA合并腎淀粉樣變治療有效,秋水仙堿、抗瘧藥也有一定效果。有報(bào)道二甲亞砜(DMSO)治療(口服或靜脈注射5g,3次/d)對部分RA所引起的繼發(fā)性淀粉樣變可明顯減輕關(guān)節(jié)腫痛,使關(guān)節(jié)活動(dòng)好轉(zhuǎn),血中SAA及C反應(yīng)蛋白濃度降低;研究還顯示可減輕腎間質(zhì)炎癥反應(yīng),改善腎功能。另有報(bào)道,大防風(fēng)湯治療RA伴全身淀粉樣變及腎功能障礙有效。在上述藥物治療同時(shí),亦可進(jìn)行血漿置換治療。糖皮質(zhì)激素對腎淀粉樣變療效不佳,要慎用。
3.藥物性腎損害的治療
(1)金制劑治療中,一旦出現(xiàn)蛋白尿,伴或不伴血尿,應(yīng)立即停藥,大部分患者可以緩解。金制劑誘導(dǎo)的膜性腎炎病程不一,有可能停藥數(shù)月后,蛋白尿才消失。有腎病綜合征者,可以用糖皮質(zhì)激素治療。
(2)繼發(fā)于青霉胺治療的蛋白尿常出現(xiàn)在開始治療后的4~18個(gè)月,當(dāng)其用量大于500mg/d時(shí)。更易出現(xiàn)蛋白尿。及時(shí)停藥,蛋白尿可以消失,少數(shù)病人可以持續(xù)1年以上。出現(xiàn)腎病綜合征者,用糖皮質(zhì)激素治療。
3)對長期、大量使用NSAIDs者,應(yīng)定期檢查尿常規(guī)和腎功能,并注意詢問夜尿情況,以便早期發(fā)現(xiàn)腎損害,及時(shí)停藥,糾正水電解質(zhì)酸堿失衡,病情可望得到改善。
4.嚴(yán)重腎功能不全的治療 可以行血漿置換、血液透析、腎移植,但腎移植成功率低于其他原因引起的腎衰竭,感染率高,且移植1年后,移植腎又可再發(fā)淀粉樣變性,故臨床上需慎重考慮。
5.中醫(yī)藥治療
(1)中醫(yī)對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其腎損害的認(rèn)識:RA屬中醫(yī)痹癥的范圍。古醫(yī)籍對歷節(jié)風(fēng)、頑痹等病因病機(jī)及證候的描述,與RA極為相似。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生主要是由于先天稟賦不足、后天失之調(diào)養(yǎng)導(dǎo)致人體氣血、陰陽、臟腑虧損,機(jī)體抗病能力下降,致使風(fēng)寒濕熱之邪乘虛侵入,壅滯經(jīng)絡(luò),使氣血運(yùn)行不暢,更兼痰濕、淤血膠結(jié),致關(guān)節(jié)筋脈痹阻而發(fā)病。病程遷延,骨節(jié)有失氣血充養(yǎng),以致筋傷骨損而造成關(guān)節(jié)腫痛、畸形及活動(dòng)障礙。濕熱淤毒,內(nèi)舍于臟,或痹證日久,耗氣傷血,均可損及肝、腎、脾,癥見關(guān)節(jié)疼痛、腰痛、水腫、蛋白尿,甚或血尿。
(2)RA及其腎損害的中醫(yī)辨證治療:本病正虛邪實(shí),寒濕熱錯(cuò)雜。在發(fā)作期應(yīng)以祛邪為主,如風(fēng)寒濕痹,宜溫陽宣通,風(fēng)熱濕痹,宜清熱、利濕、祛風(fēng);在靜止期,則以調(diào)營衛(wèi)、養(yǎng)氣血、補(bǔ)肝腎為主,頑痹活血化瘀,化痰通絡(luò)??砂聪率霰孀C施治:
①濕熱痹:
主證:病勢急,關(guān)節(jié)紅腫痛熱,汗出熱不退,病痛關(guān)節(jié)屈伸不利,晨起僵硬,煩躁,小便短赤,舌苔黃,脈數(shù)。此證多表現(xiàn)在急性發(fā)作期。
治則:清熱祛濕,活血通絡(luò)宣痹。
方藥:宣痹湯合二妙散。
②毒熱痹:
主證:關(guān)節(jié)腫脹疼痛,痛處紅灼熱,筋脈拘急,痛如虎嚙,手不可觸,夜重日輕,發(fā)熱寒戰(zhàn),心煩,口渴,溲黃,或有蛋白尿、血尿,大便干,舌紅,苔黃干,脈弦滑數(shù)。此證也多為RA急性發(fā)作期表現(xiàn)。
治則:清熱解毒,活血涼血,通痹。
方藥:四妙勇安湯加味。
③寒濕痹:
主證:肢節(jié)劇痛,關(guān)節(jié)濡腫,屈伸不便,甚則強(qiáng)直拘攣,痛處常伴寒冷,沉重感覺,因寒而痛劇,得溫則痛減,每遇陰雨天加重,納呆,腹脹,大便稀薄,舌苔薄白,脈弦緊或濡緩。此證多表現(xiàn)在RA中晚期,或?yàn)殛柼擉w質(zhì)的RA患者。
治則:溫經(jīng)散寒,健脾除濕通痹。
方藥:烏頭湯合薏苡仁湯加減。
④肝腎虛痹:
主證:痹病日久,累及肝腎,骨枯筋萎,關(guān)節(jié)僵硬變形,不能屈伸,腰膝酸軟無力,心煩,納少,溲少,水腫,蛋白尿,便干,苔少舌體瘦削,脈細(xì)數(shù)。此證多為RA晚期。
治則:補(bǔ)養(yǎng)肝腎,強(qiáng)筋骨,暢氣血,舒利關(guān)節(jié)。
方藥:右歸丸加減
⑤氣血虛痹:
主證:痹癥歷久,病情反復(fù),氣血衰少,關(guān)節(jié)僵硬,屈伸不利,關(guān)節(jié)疼痛紅腫,或冰涼,或疼痛麻木,時(shí)有筋肉驚掣跳動(dòng)。關(guān)節(jié)周圍黯黑色,每因氣交之變,遇寒痛加,得熱而安?;虬橛醒?、蛋白尿。乏力氣短,面色少華,食少,便溏。舌質(zhì)淡,苔白,脈細(xì)弱。
治則:調(diào)補(bǔ)肝腎,益氣生血。
方藥:獨(dú)活湯加減。
(二)預(yù)后
本病預(yù)后差。并有神經(jīng)系統(tǒng)損害者5年生存率為57%。完全緩解53%,復(fù)發(fā)率25%。

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