單純皰疹病毒肺炎別名:?jiǎn)渭儼捳畈《拘苑窝?/span>
(一)治療
阿昔洛韋證明有確切療效的預(yù)防和治療HSV感染的藥物。該藥為一種非環(huán)狀嘌呤核苷類似物,為HSV-1、HSV-2和VZV的抑制性藥物。藥物須被病毒特異的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase,TK)磷酸化后才能抑制病毒DNA聚合酶,而對(duì)無感染的細(xì)胞則無此作用,從而可相對(duì)特異地阻滯病毒增殖,這亦可解釋該藥的相對(duì)低毒性。阿昔洛韋靜脈使用耐受性較好,但可引起局部疼痛和靜脈炎。9mg/kg的劑量給藥后血漿峰值濃度大約9μg/ml,而敏感HSV-1和HSV-2的ID 50常低于1μg/ml??诜⑽袈屙f吸收較差,其生物利用度僅20%,血漿半衰期約3h,85%~90%以原形從尿中排出??诜⑽袈屙f可引起惡心,持續(xù)用藥可消失。局部用5%的阿昔洛韋可引起燒灼感,患者一般能耐受,局部用藥僅限于皮膚(如口唇,面部,外生殖器),不能用于黏膜表面。5%的病人靜脈應(yīng)用每8小時(shí)5mg/kg可引起可逆性的腎功能損害,為阿昔洛韋在腎小管結(jié)晶所致。該藥亦可有神經(jīng)毒性,包括嗜睡、震顫、譫妄和腦電圖異常。阿昔洛韋的神經(jīng)毒性??赏ㄟ^靜息性或意向性震顫預(yù)知。每克阿昔洛韋用800~1000ml的液體水化可避免其毒性。
嚴(yán)重的初次感染的病人應(yīng)靜脈應(yīng)用,每8小時(shí)5mg/kg,共用5天。皰疹性腦炎和廣泛臟器播散的病人,每8小時(shí)10mg/kg,共用14~21天。阿昔洛韋口服用于不嚴(yán)重的病例,及用于治療和抑制一些非住院病人的復(fù)發(fā),劑量為1000mg/d,分5次口服,共5天。也有局部使用的阿昔洛韋,有報(bào)道指出:停用阿昔洛韋后,HSV感染可復(fù)發(fā),尤其在骨髓移植患者。但是發(fā)生嚴(yán)重感染已明顯減少,只有1/3患者需要重新應(yīng)用阿昔洛韋治療。已發(fā)現(xiàn)有耐阿昔洛韋的HSV病毒株。骨髓移植患者用阿昔洛韋治療1療程后耐藥病毒株為1.9%,第2個(gè)療程后為9.1%。臨床分離的大部分耐阿昔洛韋的HSV缺乏TK。HSV耐藥的其他機(jī)制包括HSV病毒株TK發(fā)生變化和DNA多聚酶突變。TK缺乏的HSV通常不會(huì)引起HSV的嚴(yán)重感染和潛伏感染,但亦有例外,有報(bào)道在AIDS病人耐藥的HSV-2感染和耐藥的HSV-1可引起肺炎。HSV病毒耐藥與癌癥病人預(yù)防性用藥無關(guān)。因?yàn)榘┌Y病人常常有明顯的免疫缺陷,故阿昔洛韋治療無效并不一定意味病毒產(chǎn)生耐藥。在許多HSV感染頑固的病人,延長(zhǎng)阿昔洛韋用藥時(shí)間、加大劑量或持續(xù)靜脈滴注可獲得成功。免疫嚴(yán)重受損的病人,如在接受阿昔洛韋治療時(shí)仍有持續(xù)和進(jìn)行性的HSV感染,這種感染可發(fā)展到內(nèi)臟,必須考慮換藥治療,必須進(jìn)行HSV分離病毒的藥物敏感試驗(yàn),以便合理選擇抗病毒藥物。Trisodium phosphonoformate(磷羧基甲酸三鈉)抑制病毒DNA多聚酶,它不需要磷酸化激活。Trisodium phosptonoformate在治療耐藥的HSV時(shí)可能比阿糖腺苷好,但阿糖腺苷對(duì)單純皰疹病毒肺部感染無效。阿糖腺苷被細(xì)胞酶而不是病毒TK磷酸化激活,在免疫受損的病人該藥對(duì)HSV皮膚黏膜感染有效,但對(duì)阿昔洛韋敏感的病毒療效比阿昔洛韋差。更昔洛韋(丙氧鳥苷)對(duì)耐阿昔洛韋的病毒株無效,因?yàn)樗残璨《咎禺惖男叵汆奏ず塑占っ讣せ睢?br />
(二)預(yù)后
一般預(yù)后良好。
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