老年人霍奇金淋巴瘤別名:老年霍奇金淋巴瘤
(一)治療
1.早期霍奇金淋巴瘤的治療
(1)早期霍奇金淋巴瘤的傳統(tǒng)治療:放射治療是Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ1A期HL傳統(tǒng)的治療方法。20世紀(jì)60年代Kaplan等確定了腫瘤根治的照射劑量3600~4400cGy/4~5周,及采用擴(kuò)大野照射技術(shù),照射野包括病變淋巴結(jié)區(qū)及臨床未發(fā)現(xiàn)病灶的鄰近淋巴結(jié)區(qū)。設(shè)計了斗篷野(mantle野)、鋤形野、盆腔野。鋤形野加盆腔野組成倒Y野。次全淋巴結(jié)照射(sub-total nodual irradiation,STNI)包括斗篷野加鋤形野。全淋巴結(jié)照射(total nodal irradiation,TNI)包括斗篷野和倒Y野。
Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ1A期HL傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療采用STNI(膈上病變可不予盆腔野照射)或TNI。Ⅰ期、Ⅱ期患者10年生存率約90%,Ⅲ1A期70%~80%。
(2)早期(CSⅠ、Ⅱ期)HL治療的新認(rèn)識和新策略:現(xiàn)代放療和化療的應(yīng)用使霍奇金淋巴瘤已成為可治愈性腫瘤,但大量長期生存患者的隨診結(jié)果顯示15年死亡率較普通人群高31%,死亡原因中第二腫瘤占11%~38%(實體瘤和急性非淋巴細(xì)胞白血病),急性心肌梗死13%,肺纖維化1%~6%。此外還可引起不育以及畸形等。MOPP及COPP化療方案中烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰胺)及丙卡巴肼可導(dǎo)致急性非淋巴細(xì)胞白血病及不育,ABVD方案中阿霉素等蒽環(huán)類藥可造成遲發(fā)心臟損害如心力衰竭。博來霉素可產(chǎn)生肺纖維化。放療可引起實體瘤(如肺癌、乳腺癌),心臟損害使急性心肌梗死的危險增加3倍(斗篷野照射),放射性肺炎(斗篷野照射)及不育(照射卵巢、睪丸)。在對HL治療遠(yuǎn)期并發(fā)癥新認(rèn)識的基礎(chǔ)上,提出了防止和減少遠(yuǎn)期嚴(yán)重并發(fā)癥、提高生存質(zhì)量的新治療策略。
目前早期霍奇金淋巴瘤的治療主要根據(jù)患者臨床分期結(jié)合預(yù)后因素制定新的治療策略。主要不良預(yù)后因素包括:年齡>50歲、B癥狀(主要指發(fā)熱、消瘦)、縱隔或脾巨大腫塊病變(巨大腫塊指腫塊最大直徑≥10cm,縱隔巨大腫塊指后前位胸部X線片腫塊最大直徑≥胸椎5~6水平胸腔內(nèi)徑的1/3)、病變≥3個淋巴結(jié)區(qū)受累、血沉快(≥30mm/h伴有B癥狀,≥50mm/h不伴有B癥狀)。早期(CSⅠ、Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤根據(jù)上述預(yù)后因素分為預(yù)后良好組(無上述不良預(yù)后因素)及預(yù)后不良組(具有1個或更多不良預(yù)后因素),并分別制定不同的治療策略。
90年代以來分析百萬電子伏特X線的治療資料得出達(dá)到照射野內(nèi)腫瘤控制率98%,亞臨床灶腫瘤照射量為32.4Gy,<6cm腫瘤照射量為36.9Gy,>6cm腫瘤照射劑量37.4Gy。新資料表明照射劑量可適當(dāng)減少。根據(jù)放療和化療作用的不同特點和遠(yuǎn)期并發(fā)癥的不同,取長補短有機(jī)結(jié)合,可適當(dāng)減少放射劑量及縮小放射野,同時適當(dāng)減少化療周期數(shù)及減少烷化劑的應(yīng)用。適量應(yīng)用蒽環(huán)類藥及博來霉素可減少心臟損害和肺毒性的并發(fā)癥。采用ABVD化療方案可避免第二腫瘤和不育,從而在保持或提高早期(Ⅰ、Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤治愈率的前提下,減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥,改善生活質(zhì)量。Diehl等推薦CS Ⅰ-Ⅱ期無不良預(yù)后因素的患者可采用擴(kuò)大野照射(DT 30~36Gy);或4~6周期化療(如ABVD方案)加病灶野放療(DT 20~36Gy)。CSⅠ、Ⅱ期伴有不良預(yù)后因素的患者可采用4~6周期化療加病灶野放療(DT 20~36Gy)。
2.晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的治療 聯(lián)合化學(xué)治療是晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的主要治療手段。常用的聯(lián)合化療方案有MOPP、COPP、ABVD和ABVD/MOPP(或COPP)交替方案。MOPP或COPP治療完全緩解率70%~80%,ABVD治療完全緩解率75%~82%,ABVD/MOPP交替方案完全緩解率83%~89%。應(yīng)用聯(lián)合化療治療達(dá)完全緩解后需再給予2個周期的鞏固化療。通常共需6~8個周期。Ⅲ、Ⅳ期患者治愈率50%~70%。巨塊病灶或殘存病灶可加病灶野放療。
3.挽救治療 晚期HL應(yīng)用ABVD或MOPP(COPP)/ABVD聯(lián)合化療方案完全緩解率約80%,復(fù)發(fā)率約30%,治愈率約65%,尚不令人滿意。初治應(yīng)用聯(lián)合化療不能達(dá)到完全緩解的難治病例或完全緩解后復(fù)發(fā)病例需給予挽救治療。
(1)初治單獨放射治療后復(fù)發(fā)病例可給予聯(lián)合化療,仍可取得良好的療效??偵媛逝c初治接受放、化療綜合治療無顯著差異。
(2)初治聯(lián)合化療完全緩解后超過12個月以上的延遲復(fù)發(fā)病例應(yīng)用最初的化療方案仍可取得良好療效,長期生存率約45%。
(3)初治聯(lián)合化療方案如MOPP和COPP不能達(dá)到完全緩解的病例或完全緩解后12個月內(nèi)短期復(fù)發(fā)病例,應(yīng)改用與原化療方案無明顯交叉耐藥性的新方案,如MOPP或COPP改為ABVD方案;或ABVD改為COPP方案。如對MOPP及ABVD方案均耐藥可改用依托泊苷、長春瑞濱、司莫司汀等藥組成新的化療方案。短期復(fù)發(fā)病例上述挽救化療療效不佳,長期生存率約14%。
(4)短期(12個月內(nèi))復(fù)發(fā)病例及初治聯(lián)合化療方案不能達(dá)到完全緩解的難治病例,可進(jìn)行大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療,其中化療尚敏感的病例療效較好,長期生存率為30%~50%,化療耐藥病例僅約20%。
(二)預(yù)后
下列各種因素在霍奇金病初診時有提示預(yù)后價值:①疾病的臨床分期:疾病的范圍愈小,預(yù)后愈好;②組織學(xué)亞型:淋巴細(xì)胞為主型和結(jié)節(jié)硬化型較混合細(xì)胞型預(yù)后為佳,而后者又較淋巴耗竭型為佳;③腫瘤細(xì)胞負(fù)荷大者差;④全身癥狀:發(fā)熱、盜汗、體重減輕較之無這些癥狀者差;⑤年齡:>40歲者較差;⑥疾病部位的數(shù)目、結(jié)外病變的數(shù)目以及有無骨髓病變;⑦性別:女性較男性疾病進(jìn)展慢。
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