膀胱移行細(xì)胞癌
(一)治療
膀胱腫瘤生物學(xué)特性差異很大,治療的方法也很多,但基本治療方法仍為手術(shù),放療、化療和免疫治療等居輔助地位。原則上表淺膀胱腫瘤行保留膀胱的手術(shù),浸潤(rùn)性癌行全膀胱切除加尿流改道或原位新膀胱手術(shù)。
1.表淺性膀胱腫瘤的治療 主要是指Ta期~T1期的膀胱癌。日前對(duì)表淺性膀胱癌的治療意見(jiàn)基本一致,即盡可能地經(jīng)尿道將肉眼所能看到的腫瘤切干凈,然后再輔以膀胱內(nèi)灌注治療。淺表性膀胱癌很少需行膀胱全切術(shù),除非有彌漫的、無(wú)法切除的乳頭狀腫瘤或?qū)η粌?nèi)治療無(wú)效的原位癌。
(1)經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT):大多數(shù)淺表性膀胱癌患者可通過(guò)TURBT得到有效的治療。首先切除腫瘤的表淺部分,并將標(biāo)本取出送病理檢查。接著切除深層部分的組織,并將切除的組織送病檢。這樣可完整地切除腫瘤并為確定腫瘤的分級(jí)、分期提供有價(jià)值的資料。侵犯輸尿管管口的腫瘤應(yīng)同時(shí)行管口切除,但腫瘤切除后不要電灼創(chuàng)面,防止管口狹窄。膀胱憩室內(nèi)的腫瘤不宜行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)。
(2)經(jīng)尿道膀胱腫瘤激光切除:激光具有方向性強(qiáng)、光度高、單色性好和相干性好的基本特性,對(duì)膀胱癌的治療有良好效果。激光器的種類(lèi)很多,有固體激光器、氣體激光器等,其中以摻釹-釔鋁石榴石激光Nd∶YAG激光器應(yīng)用最廣,效果最好。通過(guò)光導(dǎo)纖維,經(jīng)膀胱鏡將激光引入膀胱內(nèi),在直視下對(duì)癌腫進(jìn)行治療。這種治療為非接觸性,治療深度一致并能控制,創(chuàng)傷輕、并發(fā)癥少。特殊的優(yōu)點(diǎn)是:①激光照射的同時(shí)阻塞淋巴管,可避免癌腫擴(kuò)散;
②為非接觸性,避免或減少活的癌細(xì)胞釋放;
③操作簡(jiǎn)便、安全、出血少、復(fù)發(fā)率低。
(3)光動(dòng)力學(xué)治療(PDT):光動(dòng)力學(xué)治療又名光敏治療,其原理是光敏劑、光和氧對(duì)細(xì)胞有毒性作用。將與癌組織親和力很強(qiáng)的光敏劑注入機(jī)體內(nèi),待其聚集結(jié)合,借助于光將其激活,產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)毒性,使癌細(xì)胞失活。目前常用的光敏劑為血卟啉及其衍生物HPD。HPD的一般劑量為2.5~5mg/kg體重,靜脈注射后48~72h激光照射。一般用氬離子激光為光源,由石英導(dǎo)光纖維導(dǎo)入。主要適宜于原位癌和淺表性膀胱癌及癌前黏膜病變的治療。對(duì)原位癌和淺表性膀胱癌的治療效果分別在90%以上及達(dá)到95%。此法具有對(duì)癌組織選擇性高、對(duì)正常組織無(wú)損傷、全身反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn),可以多次重復(fù)治療。光動(dòng)力學(xué)治療的副作用為HPD及其衍生物少量皮膚吸收產(chǎn)生皮膚光敏反應(yīng),受光線(xiàn)照射后出現(xiàn)輕度水腫、色素沉著等。預(yù)防的主要措施為避光至少1周。部分病人可有尿頻、尿急和膀胱容量縮小。近幾年來(lái),利用5-氨基果糖酸(ALA)作為一種新的光敏物質(zhì),克服了HPD的缺點(diǎn),具有熒光強(qiáng)、沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)、無(wú)需避光的優(yōu)點(diǎn)。
(4)膀胱部分切除:膀胱部分切除術(shù)是一個(gè)相對(duì)比較簡(jiǎn)單的手術(shù)。在不具備腔內(nèi)泌尿外科手術(shù)器械的醫(yī)院,膀胱部分切除術(shù)是治療膀胱腫瘤的主要方法。只要在手術(shù)中能徹底切除病變的組織,并盡量減少腫瘤組織脫落并污染傷口的可能性,療效是比較確切的。
(5)膀胱灌注化療:膀胱灌注化療即將一定劑量的某一種或幾種化療藥物注入膀胱內(nèi)并保留一段時(shí)間以達(dá)到治療或預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的方法。此法具有以下優(yōu)點(diǎn):①抗癌藥物可以在膀胱內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間高濃度直接作用于腫瘤;②可以殺滅膀胱內(nèi)術(shù)后殘余的腫瘤細(xì)胞,防止腫瘤細(xì)胞種植,降低復(fù)發(fā)的可能;③可以減少全身用藥的毒副作用;④可以保留膀胱,不僅生活方便,且可保留性功能。理想的膀胱灌注化療藥物應(yīng)有直接抗惡性移行細(xì)胞作用,無(wú)特殊藥物作用時(shí)相對(duì)全身毒性小??晒┻x擇的藥物有羥喜樹(shù)堿6~12mg、絲裂霉素(絲裂霉素C) 40mg、多柔比星40mg、米托蒽醌12mg、順鉑40mg、吡柔比星40mg溶于40~60ml生理鹽水,每周灌注1次,2個(gè)月后改為每月1次,持續(xù)1~2年。
(6)經(jīng)膀胱免疫治療:
①凍干卡介苗(卡介苗)(Bacillus Calmette-Guerin,BCG):凍干卡介苗是牛型結(jié)核分枝桿菌的減毒菌株,經(jīng)膀胱灌注凍干卡介苗是目前預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)效果最好的手段。此外,凍干卡介苗還可用于治療原位癌。其方法是凍干卡介苗 120~150mg,稀釋于50ml生理鹽水中,每周1次,6次后改為每月1次,持續(xù)1~2年。
②干擾素(IFN):IFN有抗增殖和免疫刺激特性,被廣泛用作抗腫瘤藥。IFN可對(duì)1/3的原位癌有效,一項(xiàng)前瞻性研究表明,應(yīng)用重組IFN 100×107u,每周1次,共12次;接著每月1次,共1年,完全緩解率為43%。
③阿地白介素(白細(xì)胞介素-2)(IL-2):IL-2的作用是促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖,從而導(dǎo)致殺傷T淋巴細(xì)胞的增殖和分化,活化天然殺傷細(xì)胞NK細(xì)胞,誘導(dǎo)淋巴因子激活殺傷細(xì)胞LAK細(xì)胞及腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞TIL細(xì)胞產(chǎn)生,并促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種淋巴因子,在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。膀胱內(nèi)灌注常用劑量為3500U,每周1次,共6次;以后每月1次,共1年。
(7)膀胱鏡復(fù)查及尿路造影檢查:表淺膀胱癌患者術(shù)后隨診檢查包括:最初2年內(nèi),每3個(gè)月行1次膀胱鏡檢查;隨后2年內(nèi),每6個(gè)月1次;接著每年1次。每1年或2年行1次排泄性尿路造影檢查。
2.浸潤(rùn)性膀胱癌的治療 近年來(lái)對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌的治療有了很大的進(jìn)步,由單一的手術(shù)治療發(fā)展為外科手術(shù)、化療、放療、生物治療等綜合治療,治療效果也有較大提高,但是外科手術(shù)仍為最重要的治療手段。如為局限病灶,可行膀胱部分切除術(shù),否則應(yīng)考慮膀胱全切除術(shù)同時(shí)加尿流改道或原位新膀胱術(shù),必要時(shí)尚需配合放療和化療。
(1)膀胱部分切除術(shù):適應(yīng)證有單個(gè)局限性癌、距膀胱頸部3cm以上、TUR不易切除部位的腫瘤、憩室內(nèi)癌。術(shù)前應(yīng)行膀胱鏡下黏膜活檢以確定在膀胱的其他部位以及前列腺部尿道沒(méi)有腫瘤及原位癌存在,切除范圍應(yīng)包括腫瘤周?chē)?cm的膀胱黏膜。如腫瘤靠近輸尿管口,應(yīng)行輸尿管再植術(shù)。
(2)膀胱全切除術(shù):
①適應(yīng)證:多發(fā)膀胱癌、位于膀胱頸部及三角區(qū)的較大浸潤(rùn)性癌、腫瘤無(wú)明顯邊界者、反復(fù)復(fù)發(fā)的膀胱癌、腫瘤體積大行部分切除后膀胱容量過(guò)小者。
②膀胱全切除術(shù)配合術(shù)前放射治療:放療可殺死腫瘤細(xì)胞,避免術(shù)中全身和局部擴(kuò)散,從而提高手術(shù)生存率。
③膀胱全切除術(shù)配合術(shù)前動(dòng)脈化療:術(shù)前髂內(nèi)動(dòng)脈化療及栓塞,但會(huì)造成粘連,增加膀胱切除時(shí)的難度。
(3)根治性膀胱全切除術(shù):男性包括膀胱、前列腺、精囊、周?chē)窘M織及覆蓋的腹膜;女性包括膀胱、尿道及周?chē)窘M織,常同時(shí)切除子宮、輸卵管、卵巢和部分陰道前壁。
(4)保留勃起神經(jīng)的根治性膀胱全切除術(shù):Walsh于1987年首先報(bào)道了一種保留勃起神經(jīng)的改良膀胱前列腺切除術(shù),可使大部分患者術(shù)后保留勃起功能。其手術(shù)要點(diǎn)為在處理前列腺側(cè)韌帶時(shí),緊貼精囊和輸精管橫斷膀胱動(dòng)脈和膀胱蒂,以避免損傷血管神經(jīng)束的頭端部分。
(5)放射治療:在膀胱癌手術(shù)根治困難或病人拒絕手術(shù)時(shí)可采用,可使病人保留排尿功能和性功能。
(6)化療:對(duì)已有轉(zhuǎn)移的膀胱癌以化療為主?,F(xiàn)階段認(rèn)為比較有效的藥物為順鉑、多柔比星、甲氨蝶呤、長(zhǎng)春堿、氟尿嘧啶等。
(二)預(yù)后
預(yù)后決定于腫瘤細(xì)胞類(lèi)型、病理分期、分級(jí)及患者本身的免疫力。Ta、T1期移行上皮癌細(xì)胞分化Ⅰ級(jí)者,5年生存率80%以上;T1期細(xì)胞分化Ⅱ、Ⅲ級(jí)者5年生存率40%,但保留膀胱者半數(shù)有復(fù)發(fā)。膀胱部分切除術(shù):T2期5年生存率45%,T3期23%。膀胱全切除術(shù):T2及T3期5年生存率16%~48%。根治性全膀胱切除術(shù)T2、T3期5年生存率明顯提高,可達(dá)30%~70%,T4期不做治療均在1年內(nèi)死亡,放射治療后有5年生存率達(dá)6%~10%的報(bào)告。隨著化療和手術(shù)技術(shù)的改進(jìn),膀胱癌的復(fù)發(fā)率明顯降低,長(zhǎng)期存活率也不斷提高。術(shù)后膀胱灌注的藥物很多,近來(lái)認(rèn)為手術(shù)后近期應(yīng)選用強(qiáng)抗癌藥物灌注(如吡柔比星)來(lái)殺死殘存的腫瘤細(xì)胞;長(zhǎng)期灌注可用阿霉素等大分子抗癌藥物或免疫刺激劑(凍干卡介苗)來(lái)提高局部組織的免疫力以預(yù)防復(fù)發(fā)。但有些學(xué)者甚至建議無(wú)須長(zhǎng)期膀胱灌注。現(xiàn)今又提出了腫瘤休眠療法(tumor dormancy therapy),即通過(guò)阻斷腫瘤血管生成以阻斷癌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的途徑,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,導(dǎo)致腫瘤的最終消退。由于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是血管生成的關(guān)鍵因子,現(xiàn)可通過(guò)注射VEGF單克隆抗體來(lái)有效抑制腫瘤生長(zhǎng),使其轉(zhuǎn)變?yōu)殪o止期。另外蘇拉明可以與VEGF結(jié)合,從而抑制VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移。術(shù)后膀胱鏡及尿脫落細(xì)胞檢查十分重要。應(yīng)注意避免誘發(fā)膀胱癌的危險(xiǎn)因素,如聯(lián)苯胺、染料、吸煙,并積極治療腺性膀胱炎、膀胱結(jié)石、尿潴留等。
膀胱移行細(xì)胞癌找問(wèn)答
暫無(wú)相關(guān)問(wèn)答!
膀胱移行細(xì)胞癌找藥品
暫無(wú)相關(guān)藥品!
用藥指南
暫無(wú)相關(guān)用藥指導(dǎo)!