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中性白(粒)細(xì)胞減少癥

急性中性粒細(xì)胞減少癥 與惡性腫瘤,骨髓抑制療法或免疫抑制療法有關(guān)的獲得性暫時(shí)性急性中性粒細(xì)胞減少癥的處理是不同于先天性或慢性中性白細(xì)胞的?;颊吒腥緯r(shí)可能僅表現(xiàn)為發(fā)熱。感染是本病主要的死亡原因,因而對(duì)感染應(yīng)高度警惕。感染的早期診斷與治療可挽救生命。若懷疑由于藥物誘發(fā)的急性中性粒細(xì)胞減少癥,應(yīng)立即停用可能有害的藥物。
對(duì)急性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)熱患者,開始可憑經(jīng)驗(yàn)選用廣譜抗生素進(jìn)行治療。懷疑有嚴(yán)重感染的患者,在化驗(yàn)檢查的同時(shí),通常從靜脈給予大劑量廣譜抗生素。在大多情況下,即使懷疑或證實(shí)菌血癥,輸入血管的導(dǎo)管可適當(dāng)保留,然而導(dǎo)管仍應(yīng)盡可能快地撤去。凝固酶陰性葡萄球菌或金黃色葡萄球菌是導(dǎo)管相關(guān)感染的最常見的致病菌種。凝固酶陰性葡萄球菌感染常對(duì)抗生素治療有效。金黃色葡萄球菌,枯草桿菌sp,棒狀桿菌sp或念珠菌sp感染時(shí)一般需撤去導(dǎo)管并給抗生素治療。
應(yīng)根據(jù)特定情況下主要的感染病原體對(duì)抗生素敏感性來(lái)選擇治療方案。當(dāng)開始治療時(shí)應(yīng)考慮到該方案可能的毒性。
由于病原體擴(kuò)散的危險(xiǎn)和可能隨之而來(lái)的耐藥菌感染,不宜任意的選用治療方案,包括憑經(jīng)驗(yàn)使用萬(wàn)古霉素作為開始治療急性中性白細(xì)胞發(fā)熱。若培養(yǎng)陽(yáng)性,則應(yīng)調(diào)整使用與之敏感的抗生素進(jìn)行治療,通常至少持續(xù)7~10天。若在72小時(shí)內(nèi)退熱,抗生素應(yīng)持續(xù)至少7天,直到感染的癥狀與體征完全消失。盡管抗生素治療常持續(xù)至中性粒細(xì)胞>500/μl,但在特殊病例須另行考慮抗生素治療停止的時(shí)間,特別對(duì)那些長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少而感染癥狀和體征已消退的患者尤應(yīng)如此。
發(fā)熱在72小時(shí)內(nèi)不能消退,盡管已憑經(jīng)驗(yàn)給予抗生素治療,提示非細(xì)菌性病因或細(xì)菌對(duì)所選的方案藥物產(chǎn)生耐藥性;伴有第二種細(xì)菌感染;血清或組織內(nèi)抗生素濃度不足;或血管局部感染(如膿腫)。中性粒細(xì)胞減少患者發(fā)熱到第4或5天應(yīng)作嚴(yán)格地檢查。若臨床病情改善,原先使用的抗生素方案可持續(xù)進(jìn)行。若在惡化,應(yīng)更換抗生素方案。在許多情況下,在方案中憑經(jīng)驗(yàn)加入萬(wàn)古霉素是確當(dāng)?shù)摹S捎谡婢腥臼侵行粤<?xì)胞減少患者持續(xù)發(fā)熱的重要病因,在使用廣譜抗生素治療7天,體溫未退的中性白細(xì)胞減少患者應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性在方案中加入兩性霉素B。若經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療3周后包括兩性霉素B2周,患者熱未退,應(yīng)考慮停止所有抗生素,同時(shí)診察發(fā)熱病因。
對(duì)非發(fā)熱中性白細(xì)胞減少癥患者,預(yù)防性抗生素治療的作用仍有爭(zhēng)論。甲氧芐啶-磺胺甲噁唑(TMP-SMX)對(duì)中性白細(xì)胞減少癥和細(xì)胞免疫損傷的非中性白細(xì)胞減少患者可有效地預(yù)防卡氏肺囊蟲肺炎。在預(yù)期極度中性白細(xì)胞減少一周以上的患者使用TMP-SMX也可降低細(xì)菌感染率。TMP-SMX預(yù)防性治療的缺點(diǎn)包括副反應(yīng),潛在性抑制骨髓和發(fā)生耐藥細(xì)菌及口腔念珠菌病。使用兩性霉素B或氟康唑(fluconazole)預(yù)防真菌感染高危病例(如骨髓移植后)已作評(píng)估,但全身性抗霉菌藥預(yù)防療法在中性白細(xì)胞減少癥患者中作為常規(guī)治療之一是不宜提倡的。
應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類固醇,雄激素和維生素刺激骨髓產(chǎn)生更多的中性白細(xì)胞,結(jié)果并未奏效。兩種細(xì)胞因子,G-CSF和GM-CSF已廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少癥患者(BMT后和強(qiáng)烈化療后)以預(yù)防發(fā)熱和感染。細(xì)胞因子療法費(fèi)用昂貴,若發(fā)生中性白細(xì)胞減少的危險(xiǎn)率≥30%,G-CSF的花費(fèi)是值得的。一般在化療完成后24小時(shí)注射G-CSF,劑量5μg/(kg。d),皮下注射。G-CSF和GM-CSF可加速BMT和強(qiáng)化療患者中性白細(xì)胞數(shù)回升至>500/μl。
生理鹽水或過(guò)氧化氫漱口液每隔數(shù)小時(shí)一次,麻醉啶(苯唑卡因15mg每3或4小時(shí)1次)或氯己啶(chlorhexidine)口腔沖洗(1%溶液)可緩解由于口咽潰瘍引起的不適??谇徽婢腥究捎弥普婢匾嚎谇皇?40萬(wàn)~60萬(wàn)u每天4次)。急性粘膜炎應(yīng)給予半流質(zhì)或流質(zhì)飲食。

 

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