——拿著翻譯軟件一個(gè)字一個(gè)字看唄

　　不看文章怎么能妄下推斷呢？

　　為了家人朋友的健康，想不想了解是非曲直呢？

　　我也想啊，來(lái)一起學(xué)習(xí)！

　　搜了一下這篇報(bào)告名字叫《AristolochicacidsandtheirderivativesarewidelyimplicatedinlivercancersinTaiwanandthroughoutAsia》（馬兜鈴酸及其衍生物在臺(tái)灣乃至整個(gè)亞洲導(dǎo)致肝癌），發(fā)表于10月18日自然科學(xué)雜志旗下轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)子刊《ScienceTranslationalMedicine》，而且是封面文章。

　　原文是英文，網(wǎng)址如下：//stm.sciencemag.org/content/scitransmed/9/412/eaan6446.full.pdf

　　這篇文章的作者來(lái)自杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Duke-NUSMedicalSchool）、新加坡國(guó)立癌癥中心和臺(tái)灣省長(zhǎng)庚大學(xué)紀(jì)念醫(yī)院等。

　　讀著這篇報(bào)告，深感自己知識(shí)的匱乏，最好不要妄下結(jié)論，一邊學(xué)習(xí)一邊思考的好。

　　讀之前，希望拋下之前自己的成見(jiàn)，不要陷入“先入為主”的誤區(qū)，放下“中藥黑”或者“中藥粉”的思考模式，全權(quán)當(dāng)作一次學(xué)習(xí)的過(guò)程。

　　因?yàn)槲业乃接邢?，如有錯(cuò)誤，歡迎老師們指正，有興趣的朋友和我一起讀完這篇文章，然后再做出自己的判斷。

　　論文篇幅較長(zhǎng)，本人水平有限，所以分幾次學(xué)習(xí)吧！

　　先一起學(xué)習(xí)個(gè)重要的概念：

　　Mutationalsignatureanalysis突變特征分析，我的理解就是由于外界因素所引發(fā)的基因上的改變，從而誘發(fā)的癌變。

　　文章調(diào)查了由于馬兜鈴酸引起的基因改變,下圖是癌癥基因中含有馬兜鈴酸突變的比例，從上倒下依次是：臺(tái)灣省、中國(guó)、東南亞、越南、韓國(guó)、日本、北美，歐洲、梅奧診所、不明。其中中國(guó)89個(gè)肝癌患者中，馬兜鈴酸特征突變有42個(gè)，約47%；臺(tái)灣省最高98個(gè)肝癌患者中有76個(gè)；

　　圓圈紅色標(biāo)示為肝癌患者的癌變組織中含有馬兜鈴酸基因突變特征；

　　黑色標(biāo)示癌變器官為沒(méi)有該突變特征；

　　不過(guò)馬兜鈴酸如何誘發(fā)肝癌的呢？馬兜鈴酸產(chǎn)生的基因突變是如何形成的呢?

　　我先補(bǔ)補(bǔ)課去，稍后繼續(xù)。

　　10月22日20點(diǎn)一更

　　補(bǔ)充資料：馬兜鈴酸誘發(fā)癌癥的可能機(jī)制

　　目前主要認(rèn)為是由于AA代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺(aristolactam，AL)與DNA的A、G堿基形成AA—DNA加和物，后者具有抑制全基因組核苷酸切割修復(fù)(global—genomenucleotideexcisionrepair，GG—NER)的作用，進(jìn)一步導(dǎo)致原癌基因激活以及抑癌基因失活，從而發(fā)生腫瘤。

　　2013年，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》先后數(shù)篇文章報(bào)道了馬兜鈴酸相關(guān)上尿路上皮癌的基因測(cè)序研究，將有馬兜鈴酸暴露史與香煙暴露史的上尿路上皮癌患者進(jìn)行外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)，前者有72%檢測(cè)到非轉(zhuǎn)錄鏈(即編碼鏈)TP53基因A—T堿基對(duì)突變(A：T>T：A)，而后者只檢測(cè)到7%且A-T堿基對(duì)突變?cè)谄渌[瘤極為罕見(jiàn)，遂提出“馬兜鈴酸誘發(fā)的上尿路上皮癌”(即AA—UTUC)這一概念。——《MutationalSignatureofAristolochicAcidExposureasRevealedbyWholeExomeSequencing[J]．SciTranslMed》

　　臺(tái)灣地區(qū)接觸馬兜鈴酸高的原因：

　　作為上尿路上皮癌發(fā)病率居世界首位的臺(tái)灣，2003年的一項(xiàng)研究稱(chēng)39．3%的患者處方里有含馬兜鈴酸的中草藥或其制劑，其中尤以呼吸系統(tǒng)和骨骼肌系統(tǒng)疾病應(yīng)用最為廣泛，而細(xì)辛是使用最多的藥物。

　　2010年，臺(tái)灣醫(yī)師對(duì)大樣本對(duì)照后發(fā)現(xiàn)尿路上皮癌（UCC）發(fā)生幾率與木通(或馬兜鈴酸）服用劑量呈正相關(guān)，其中93．4%只發(fā)生上尿路上皮癌，余6．69%上下尿路均發(fā)生上皮癌。研究表明服用木通60g(或AA150mg)發(fā)生尿路上皮癌幾率即會(huì)增加(OR1．6，CI95，1．3～2．1)，木通超過(guò)200g，OR則為2．1(CI95，1．3～3．4)。

　　——以上資料摘自《馬兜鈴酸所致上尿路上皮癌的研究進(jìn)展》四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科／泌尿外科研究所

　　10月23日12點(diǎn)45，二次更新

　　有了上面的前提這篇報(bào)告就好理解一些了。

　　文中還有一張圖表更能說(shuō)明問(wèn)題：顯示了每個(gè)病例中癌變因素所貢獻(xiàn)的突變數(shù)量。

　　縱軸表示突變數(shù)量，橫軸是臺(tái)灣98個(gè)肝癌病例，紅色的是馬兜鈴酸在所有基因突變中所占的比例，可見(jiàn)馬兜鈴酸引起的基因變化占得比例還是很大的。

　　還有幾個(gè)細(xì)節(jié)：在臺(tái)灣的樣本中接觸馬兜鈴酸的女性稍微高一系，在2003年禁止含馬兜鈴酸的中藥之前，女性接觸馬兜鈴酸比例約為31.6人/千人，男性為25.9人/千人，而馬兜鈴酸產(chǎn)生的突變女性也要高于男性，為176：55。

　　文中也提出了通過(guò)自身免疫療法治療馬兜鈴酸引起的肝癌的思路；

　　為什么臺(tái)灣在2003年禁止含馬兜鈴酸的中藥后，對(duì)馬兜鈴酸引發(fā)的肝癌卻沒(méi)有明顯下降呢？文中也給出了解釋

　　延后效應(yīng)；之前吃含馬兜鈴酸中藥的人群的持續(xù)影響；

　　人們通過(guò)其他渠道食用含馬兜鈴酸的中藥；

　　雖然有明確的證據(jù)表明，馬兜鈴酸和其他衍生素會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞基因突變，誘發(fā)癌癥，但是文中也沒(méi)有排出其他物質(zhì)帶來(lái)也會(huì)這種變異的可能；

　　報(bào)告呼吁加強(qiáng)對(duì)含馬兜鈴酸植物的監(jiān)管，增加消費(fèi)提醒和防治措施。

　　最后是一些研究設(shè)計(jì)，研究方法和數(shù)據(jù)來(lái)源。

　　讀完這篇報(bào)告覺(jué)得真心覺(jué)得耗費(fèi)精力，我不是基因研究人員，找出數(shù)據(jù)漏洞的工作無(wú)能為力；

　　中午又看了一篇報(bào)告，發(fā)現(xiàn)中藥有可能背了鍋，看完再繼續(xù)更新！

　　16點(diǎn)28分，第三次更新，仍存疑點(diǎn)

　　馬兜鈴酸誘發(fā)癌癥，這一結(jié)論國(guó)內(nèi)外已經(jīng)蓋棺論定，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等已經(jīng)證明，突變的基因也基本明確，所以這一點(diǎn)已經(jīng)成立了，細(xì)辛、關(guān)木通、廣防已、馬兜鈴等含有馬兜鈴酸，會(huì)誘發(fā)基因突變，誘發(fā)癌癥。

　　沒(méi)有服用含馬兜鈴酸中藥的地區(qū)的馬兜鈴酸蛻變誘發(fā)的癌癥如何解釋?zhuān)?/p>

　　沒(méi)有服過(guò)中藥的人產(chǎn)生的馬兜鈴酸基因變異從哪兒來(lái)的呢？

　　又有新的資料出現(xiàn)了

　　…………

　　《在塞爾維亞收集的玉米，小麥和土壤樣品中的馬兜鈴酸含量：鑒定巴爾干地方性腎病病因的新型暴露途徑》

　　《玉米和黃瓜根部天然攝取馬兜鈴酸對(duì)健康的影響：與地方?。ò蜖柛桑┠I病病因的聯(lián)系》

　　盡管迄今為止的調(diào)查提供了令人信服的證據(jù)，證明馬兜鈴酸（AAs）在巴爾干地方性腎?。˙EN）和上尿路上皮癌（UUC）的病因?qū)W中的作用，但是AAs進(jìn)入人體引起B(yǎng)EN和UUC的暴露途徑仍然模糊。

　　這項(xiàng)研究的目的是測(cè)試AAs的環(huán)境污染和AAs在污染土壤中的根吸收可能是AAs進(jìn)入人類(lèi)食物鏈的途徑之一的假設(shè)。一種發(fā)現(xiàn)在流行地區(qū)普遍存在的含有AA的草本植物，可以釋放出土壤中的馬兜鈴酸，由附近生長(zhǎng)的食物作物攝取，從而將這種毒素和致癌物轉(zhuǎn)移到其食用部位。

　　使用高靈敏度和高選擇性的高效液相色譜與熒光檢測(cè)方法相結(jié)合，本研究首次從塞爾維亞地方性Kutles村的玉米，小麥和土壤樣品中首次發(fā)現(xiàn)了馬兜鈴酸。這一結(jié)果提供了第一個(gè)直接證據(jù)表明，巴爾干地區(qū)的糧食作物和土壤被AAs污染。在受AA污染土壤的作物的可食用部分中存在AAs可能是人類(lèi)暴露于AAs的主要途徑之一。

　　雖然細(xì)辛，木通等中藥確實(shí)含馬兜鈴酸，但是究竟多少癌癥是由服用中藥引起的呢？

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　　迄今為止依舊沒(méi)有定論，有的唯有我們對(duì)于真相的追索。

　　這一問(wèn)題的答案暫且至此吧，有新的資料我們?cè)倮^續(xù)跟進(jìn)！