關(guān)于心絞痛發(fā)病原理至今尚無(wú)定論，對(duì)其爭(zhēng)議可追溯到本世紀(jì)初。COLBECK80多年前提出心肌缺血的疼痛是由于心室壁的牽張所致(即機(jī)械假說(shuō))，20年后，Lewis則認(rèn)為疼痛與心肌局部釋放的某些物質(zhì)有關(guān)(即化學(xué)假說(shuō))。這兩派學(xué)說(shuō)爭(zhēng)論了數(shù)十年，現(xiàn)在看來(lái)機(jī)械假說(shuō)已不太可能解釋心絞痛，相反，化學(xué)假說(shuō)卻得到了實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。實(shí)驗(yàn)證明，心肌缺血缺氧所產(chǎn)生的致痛物質(zhì)有腺苷、乳酸、鉀離子、氫離子和血漿激肽類(lèi)等。心臟的感受器主要是交感神經(jīng)末梢，這些神經(jīng)末梢在內(nèi)臟器官上的分布數(shù)量遠(yuǎn)不如軀體感受器，主要分布在小冠狀動(dòng)脈的近端。當(dāng)心肌發(fā)生缺血缺氧時(shí)，局部產(chǎn)生的代謝致痛物質(zhì)刺激這些感受器，引發(fā)痛覺(jué)的神經(jīng)沖動(dòng)，通過(guò)第1-4胸交感神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)到相應(yīng)的脊髓節(jié)段，經(jīng)傳入神經(jīng)傳至大腦皮層而產(chǎn)生疼痛。因內(nèi)臟產(chǎn)生的痛覺(jué)常反映在脊髓相應(yīng)節(jié)段的脊神經(jīng)所分布的皮膚區(qū)域，所以在心絞痛時(shí)反映出來(lái)的常是胸前區(qū)疼痛，主要位于胸骨后或心前區(qū)，并向左肩及左前臂放射，以此類(lèi)推，可以解釋心絞痛的眾多不同類(lèi)型。
對(duì)心臟予以機(jī)械性刺激并不引起疼痛，但心肌缺血與缺氧則引起疼痛。當(dāng)冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需血之間發(fā)生矛盾，冠狀動(dòng)脈血流量不能滿(mǎn)足心肌的代謝的需要，引起心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧時(shí)，即產(chǎn)生心絞痛。