(一)發(fā)病原因

　　血液中尿酸長(zhǎng)期增高是痛風(fēng)發(fā)生的關(guān)鍵原因人體尿酸主要來(lái)源于兩個(gè)方面：

　　(1)人體細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生的核酸和其它嘌呤類(lèi)化合物經(jīng)一些酶的作用而生成內(nèi)源性尿酸。

　　(2)食物中所含的嘌呤類(lèi)化合物核酸及核蛋白成分經(jīng)過(guò)消化與吸收后經(jīng)一些酶的作用生成外源性尿酸。

　　尿酸的生成是一個(gè)很復(fù)雜的過(guò)程需要一些酶的參與這些酶大致可分為兩類(lèi)：促進(jìn)尿酸合成的酶主要為5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶腺嘌呤磷酸核苷酸轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶和黃嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶主要是次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤核苷轉(zhuǎn)移酶痛風(fēng)就是由于各種因素導(dǎo)致這些酶的活性異常例如促進(jìn)尿酸合成酶的活性增強(qiáng)抑制尿酸合成酶的活性減弱等從而導(dǎo)致尿酸生成過(guò)多或者由于各種因素導(dǎo)致腎臟排泌尿酸發(fā)生障礙使尿酸在血液中聚積產(chǎn)生高尿酸血癥。

　　高尿酸血癥如長(zhǎng)期存在尿酸將以尿酸鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)皮下組織及腎臟等部位引起關(guān)節(jié)炎皮下痛風(fēng)結(jié)石腎臟結(jié)石或痛風(fēng)性腎病等一系列臨床表現(xiàn)。

　　本病為外周關(guān)節(jié)的復(fù)發(fā)性急性或慢性關(guān)節(jié)炎,是因過(guò)飽和高尿酸血癥體液中的單鈉尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié),肌腱內(nèi)及其周?chē)练e所致。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　尿酸分解降低作為導(dǎo)致高尿酸血癥的機(jī)制已被排除在核酸和核苷酸的正常轉(zhuǎn)換過(guò)程中部分被降解成游離嘌呤基主要是次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤合成核苷酸所需要的核酸過(guò)剩時(shí)會(huì)迅速降解為次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤在鳥(niǎo)嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸和鳥(niǎo)嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端產(chǎn)物上述3種嘌呤核苷酸可經(jīng)2個(gè)途徑中的1個(gè)合成直接從嘌呤堿合成如鳥(niǎo)嘌呤轉(zhuǎn)化成鳥(niǎo)嘌呤核苷酸;次黃嘌呤轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤核苷酸;腺嘌呤轉(zhuǎn)化成腺嘌呤核苷酸;或者它們可重新合成嘌呤代謝的首步反應(yīng)及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H2O氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(PPI)該反應(yīng)由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(PRPPAT)催化此反應(yīng)調(diào)節(jié)失控和嘌呤合成增加的可能機(jī)制是：PRPP谷氨酰胺濃度增高;酶的量或活性增加;酶對(duì)嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;對(duì)酶活性由協(xié)調(diào)作用的腺苷酸或鳥(niǎo)苷酸濃度減少導(dǎo)致對(duì)酶的抑制作用降低在HPRT缺乏和PRPP合成酶過(guò)度活躍時(shí)細(xì)胞內(nèi)PRPP濃度明顯增高嘌呤合成增多在尿酸生成增多的患者其PRPP的轉(zhuǎn)換是加速的此外部分高尿酸血癥的原因是由次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶(HGPRT)缺乏所致當(dāng)該酶異常時(shí)PRPP增多嘌呤合成增加尿酸生成增多其他還包括任何導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷酸分解加速的過(guò)程均會(huì)因嘌呤降解加快而尿酸生成增加引起高尿酸血癥

　　對(duì)部分痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō)其高尿酸血癥的直接病理機(jī)制是腎小管對(duì)尿酸鹽的清除率下降腎臟對(duì)尿酸鹽的排泄是由腎小球?yàn)V過(guò)但濾過(guò)的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管吸收(分泌前重吸收)腎小管分泌的尿酸鹽部分在近曲小管的遠(yuǎn)端也被重吸收少量在亨利襻和集合管重吸收(分泌后重吸收)因此尿酸鹽排泄幾乎是腎小管所分泌最終尿酸從腎臟排泄是腎小球?yàn)V過(guò)量的6%～12%當(dāng)腎小球尿酸鹽濾過(guò)減少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收增加或腎小管分泌尿酸鹽減少均可引起尿酸鹽腎排泄的降低導(dǎo)致高尿酸血癥當(dāng)血尿酸增高超過(guò)超飽和濃度尿酸鹽在組織內(nèi)沉積在痛風(fēng)病人的研究中已證實(shí)腎單位對(duì)尿酸鹽的分泌是下降的