腦白質(zhì)變性容易和什么癥狀混淆
為什么說顱腦照射和抗腫瘤化療是中毒性腦白質(zhì)病的非常確定病因?因為,隨著腫瘤發(fā)病率的上升,以及腫瘤放、化療和免疫治療等廣泛的應(yīng)用,抗腫瘤治療所致的腦白質(zhì)病越來越多,所以,我們進一步認識腫瘤放化療引起的腦白質(zhì)病有著重要的臨床意義。
放療性腦白質(zhì)?。猴B腦照射引起的神經(jīng)毒性程度與接受照射的總劑量、時間、劑量—分割方案及受照容積有關(guān)。照射產(chǎn)生的腦白質(zhì)病分為3期,即急性反應(yīng)期、較持久的延遲反應(yīng)期及嚴重的延遲反應(yīng)期。急性反應(yīng)期,腦白質(zhì)呈斑點狀可逆水腫;較持久的延遲反應(yīng)期,腦白質(zhì)廣泛水腫及發(fā)生脫髓鞘病變;而嚴重的延遲反應(yīng)期則發(fā)生腦血管壞死和血栓形成,進而造成髓鞘軸突消失。國外有學(xué)者對1980~1994年因顱腦放療引起的腦白質(zhì)病患者進行了統(tǒng)計,并通過29個項目對748例接受全顱治療性照射的患者進行了研究;通過18個項目對368例接受預(yù)防性照射的患者進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),213例接受全顱治療性照射和100例接受預(yù)防性照射的患者發(fā)生了腦白質(zhì)病,而且神經(jīng)行為障礙的發(fā)生與患者年齡、放療總劑量、受照容積以及選擇放療的時機有關(guān),同時發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)病主要因全顱照射所致,局部照射較少發(fā)生。還有國外學(xué)者研究了100例進行過局部放療照射的惡性星形細胞瘤患者,發(fā)現(xiàn)則很少有發(fā)生神經(jīng)行為障礙的患者,但是在治療后,生存期達1年以上的患者中,腦白質(zhì)病患者逐年增多。一項對低度惡性腦膠質(zhì)細胞瘤顱腦放療的遠期療效研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后放療可明顯增加腦白質(zhì)病的危險,使得患者生存質(zhì)量明顯下降,因此在選擇放療時應(yīng)予以多方面的權(quán)衡。
化療性腦白質(zhì)病:抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)毒性早巳受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。隨著化療強度的提高、藥物劑量的增強,化療所致的腦白質(zhì)病報道亦逐漸增多。有研究發(fā)現(xiàn),順鉑、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡莫氟、左旋咪唑、甲氨蝶呤、氟達拉賓、塞替派、卡莫司丁、異環(huán)磷酰胺等均可引起腦白質(zhì)病,其中以甲氨蝶呤、卡莫司丁和順鉑最為常見。化療所致的神經(jīng)毒性與給藥途徑、劑量及給藥方法有關(guān),化療藥物與顱腦照射聯(lián)合應(yīng)用更為有害,如順鉑加甲氨蝶呤與放療聯(lián)合應(yīng)用。國外有學(xué)者研究了1304例急性淋巴細胞白血病患者采取靜脈注射甲氨蝶呤,每平方米體表面積1000mg劑量治療后的情況。其結(jié)果在可評價的1218例患者中。僅有95例即7.8%,發(fā)生了急性神經(jīng)毒性。而另一位國外研究者則報道了16例急性淋巴細胞性白血病和4例惡性淋巴瘤患者,在誘導(dǎo)——強化治療階段進行鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤預(yù)防腦膜白血病,治療前后分別以磁共振成像進行檢查評估,發(fā)現(xiàn)有8例,即40%,在治療后出現(xiàn)腦白質(zhì)病,其中有6例順利完成化療,病情緩解;另2例則出現(xiàn)精神狀態(tài)失常并呈進行性發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn),5-氟尿嘧啶的神經(jīng)毒性可能與組織缺乏二氫嘧啶脫氫酶有關(guān)。此外,患者在應(yīng)用卡莫氟過程中亦有發(fā)生腦白質(zhì)病的報道,因此研究者建議為減少患病風險可采取分次口服給藥。國外研究者發(fā)現(xiàn),1例大劑量化療后骨髓移植并給予α干擾素進行免疫治療的患者,1年后出現(xiàn)了典型的腦白質(zhì)病,采用白細胞介素2每天皮下注射及阿糖胞苷鞘內(nèi)注射每周1次,共4周,8個月后患者的臨床癥狀改善,磁共振成像檢查也顯著好轉(zhuǎn)。雖然有關(guān)化療引起腦白質(zhì)病的報道越來越多,但尚缺乏不同化療藥物致病率的資料,人們對其病理生理學(xué)機制的認識也有待進一步深入。
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