本病應與下列疾病鑒別：下列疾病應與食管癌鑒別，不能除外癌而各種檢查又不能確定時可作隨診，至少每月復查1次。
1.食管靜脈曲張 病人常有門脈高壓癥的其他體征，X線檢查可見食管下段黏膜皺襞增粗，迂曲，或呈串珠樣充盈缺損。嚴重的靜脈曲張在透視下見食管蠕動減弱，鋇劑通過緩慢。但管壁仍柔軟，伸縮性也存在，無局部狹窄或阻塞，食管鏡檢查可進一步鑒別。
2.賁門痙攣 也稱賁門失弛緩癥，由于迷走神經(jīng)與食管壁內(nèi)神經(jīng)叢退行性病變，或對胃泌素過分敏感，引起食管蠕動減弱與食管下端括約肌失弛緩，使食物不能正常通過賁門，一般病程較長，患者多見于年輕女性，癥狀時輕時重，咽下困難多呈間隙性發(fā)作，常伴有胸骨后疼痛及反流現(xiàn)象，用解痙藥常能使癥狀緩解，反流物內(nèi)常不含血性黏液。一般無進行性消瘦(但失弛緩癥的晚期、梗阻嚴重時，患者可有消瘦)。X線檢查食管下端呈光滑鳥嘴狀或漏斗狀狹窄，邊緣光滑，吸入亞硝酸異戊酯后賁門漸擴張，可使鋇劑順利通過。內(nèi)鏡活組織檢查無癌腫證據(jù)可資鑒別。
3.食管結核 比較少見，一般為繼發(fā)性，如為增殖性病變或形成結核瘤，則可導致不同程度的阻塞感、吞咽困難或疼痛。病程進展慢，青壯年患者較多，平均發(fā)病年齡小于食管癌。常有結核病史，OT試驗陽性，有結核中毒癥狀，內(nèi)鏡活檢有助于鑒別。食管造影有三種表現(xiàn)：①食管腔內(nèi)充盈缺損及潰瘍，病變段管腔稍窄，管壁稍僵硬，龕影較大而明顯，龕影邊緣不整，周圍充盈缺損不明顯。②食管一側壁充盈缺損，為食管周圍的縱隔淋巴結結核形成的腫塊壓迫食管腔，并侵及食管壁所致。③食管瘺道形成。表現(xiàn)為食管壁小的突出的鋇影，像一小龕影，周圍無充盈缺損。為縱隔淋巴結結核，并發(fā)淋巴結食管瘺。最后有賴于食管細胞學或食管鏡檢查而確定診斷。
4.食管炎 食管裂孔疝并發(fā)反流性食管炎，有類似早期食管癌的刺痛或灼痛，X線檢查黏膜紋理粗亂，食管下段管腔輕度狹窄，有鋇劑潴留現(xiàn)象，部分病例可見黏膜龕影。對不易肯定的病例，應進行食管細胞學或食管鏡檢查。
缺鐵性假性食管炎本病多見于女性，除咽下困難外，尚有小細胞低色素性貧血、舌炎、胃酸缺乏和反甲等征。補鐵劑治療后，癥狀較快改善。
5.食管憩室 可以發(fā)生在食管的任何部位，較常見的為牽引性憩室，初期多無癥狀，以后可表現(xiàn)不同程度的吞咽困難及反流，于飲水時可聞“含嗽”聲響，有胸悶或胸骨后灼痛、燒心或進食后異物感等癥狀。因食物長期積存于憩室內(nèi)可有明顯口臭，有時因體位變動或夜間睡眠發(fā)生憩室液誤吸、嗆咳。X線多軸透視或氣鋇雙重對比檢查可顯示憩室。
6.食管良性狹窄 多有吞酸、堿化學灼傷史，X線可見食管狹窄，黏膜皺折消失，管壁僵硬，狹窄與正常食管段逐漸過渡。臨床上要警惕在長期炎癥基礎上發(fā)生癌變的可能。
7.食管良性腫瘤 一般病程較長，進展慢，癥狀輕。多為食管平滑肌瘤，典型病例吞咽困難癥狀輕，進展慢，X線和食管鏡檢查見表面黏膜光滑的隆起腫物，圓形或“生姜”樣壁在性充盈缺損，表面黏膜展平呈“涂抹征”，但無潰瘍。局部管腔擴張正常，內(nèi)鏡可見隆起于正常黏膜下的圓形腫物，在食管蠕動時可見在黏膜下“滑動”現(xiàn)象。有時與生長在一側壁、主要向黏膜下擴展的表面黏膜改變輕微的食管癌不易區(qū)別，但后者在內(nèi)鏡下見不到“滑動”。
8.食管平滑肌肉瘤 大體所見有兩種形態(tài)，一種為息肉型，另一種為浸潤型。息肉型在食管腔內(nèi)可見結節(jié)狀或息肉樣腫物，腫物周界清楚，隆起、外翻。中央有潰瘍，潰瘍面高低不平，腫物也向腔外突出。X線表現(xiàn)，息肉型在食管腔明顯擴張，腔內(nèi)有巨大腫塊時，呈多數(shù)大小不等的息肉樣充盈缺損，黏膜破壞中有龕影，鋇流不暢，管腔受壓移位。管腔外常見軟組織腫塊影，很像縱隔腫瘤，但食管造影時可見該腫塊與食管壁相連而明確診斷。浸潤型的X線表現(xiàn)與食管癌相似。
9.食管外壓改變 是指食管鄰近器官的異常所致的壓迫和吞咽障礙。某些疾病如肺癌縱隔淋巴結轉移、縱隔腫瘤、縱隔淋巴結炎癥等可壓迫食管造成部分或嚴重管腔狹窄，產(chǎn)生嚴重吞咽困難癥狀，有時可誤診為食管癌。食管鋇餐造影?？膳懦彻鼙旧砑膊?。
10.癔球癥 本病屬功能性疾病，發(fā)病與精神因素有關，多見于青年女性。患者常有咽部球樣異物感，進食時可消失，常由精神因素誘發(fā)。本病實際上并無器質(zhì)性食管病變，內(nèi)鏡檢查可與食管癌鑒別。
11.缺鐵性假膜性食管炎 多為女性，除咽下困難外，尚可有小細胞低色素性貧血、舌炎、胃酸缺乏和反甲等表現(xiàn)。
12.食管周圍器官病變 如縱隔腫瘤、主動脈瘤、甲狀腺腫大、心臟增大等。除縱隔腫瘤侵入食管外，X線鋇餐檢查可顯示食管有光滑的壓跡，粘膜紋正常。