新生兒出血癥
(一)發(fā)病原因
病因為維生素K缺乏。維生素K缺乏的原因有:
1.維生素K儲存量低 由于維生維生素K經(jīng)過胎盤的通透性差,孕母維生素K很少進入胎兒體內(nèi),孕母維生素K只有10%可通過胎盤達(dá)到胎兒,胎兒維生素K貯量少,故嬰兒出生時血中維生素K水平普遍較低,肝內(nèi)維生素K儲存量亦低。早產(chǎn)兒、小于胎齡兒等低出生體重兒血中維生素K水平更低。
2.攝入不足 母乳中維生素K的含量(15μg/L)僅為牛奶(60μg/L)的1/4,同時母乳喂養(yǎng)兒腸道菌叢產(chǎn)生維生素K也較少,初生母乳量又不足等等,因此,母乳喂養(yǎng)者發(fā)病率較牛奶喂養(yǎng)者高15~20倍。母親飲食中缺乏維生素K,如綠色蔬菜、豆類、肝及蛋等,更至維生素K的缺乏。
3.合成不足 維生素K主要由正常腸道菌群合成,初生新生兒腸道菌群尚未建立,影響維生素K的合成。腸道炎癥或口服抗生素等可抑制腸道正常菌群,致使維生素K合成不足。
4.其他 患兒有肝膽疾患,先天性膽道閉鎖等,因膽汁分泌減少,可影響維生素K的吸收,加重維生素K缺乏。某些因素可促使維生素K不足的新生兒發(fā)生出血,比如母親產(chǎn)前應(yīng)用某些藥物,如抗驚藥、抗凝藥(雙香豆素)、利福平、異煙肼等,妊娠或分娩過程發(fā)生合并癥等,可加重維生素K缺乏。
(二)發(fā)病機制
維生素K缺乏之所以導(dǎo)致出血,是由于某些凝血因子的凝血生物活性直接依賴于維生素K的存在。凝血因子Ⅱ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅹ的谷氨酸殘基需要經(jīng)過羧化過程,它們的谷氨酸殘基需羧化為γ-羧基谷氨酸,具有更多的Ca2 結(jié)合位點,增加鈣結(jié)合位點,才具有凝血的生物活性。這一羧化過程需要一種依賴于維生素K的羧化酶參與,故這4種凝血因子又名維生素K依賴因子。如發(fā)生維生素K缺乏,這4種凝血因子就沒有活性,上述4種凝血因子只是無功能的蛋白質(zhì),不能參與凝血過程,發(fā)生凝血功能障礙,導(dǎo)致出血。