人乳頭瘤病毒感染

(一)發(fā)病原因
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬，為球形無包膜的雙鏈DNA病毒，直徑為52～55nm(圖1)。病毒基因組為雙鏈環(huán)狀DNA，約7.8～8.0 kb，分為早期區(qū)、晚期區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)。早期區(qū)編碼與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的蛋白(如E5，E6，E7)，晚期區(qū)編碼主要?dú)んw蛋白L1和次要?dú)んw蛋白L2。

本病毒不能在體外培養(yǎng)。100多個(gè)型，型間DNA的同源性低于50%。HPV對(duì)皮膚和黏膜上皮細(xì)胞有高度親嗜性，核酸原位雜交方法在皮膚基底層細(xì)胞可以檢測(cè)到病毒早期基因;晚期基因僅在分化的角質(zhì)細(xì)胞中檢測(cè)到。病毒復(fù)制能誘導(dǎo)上皮增生，表皮變厚，伴有棘層增生和某些程度表皮角化，在顆粒層常出現(xiàn)嗜堿性核內(nèi)包涵體(圖2)。上皮增生形成乳頭狀瘤，也稱為疣。

致病性與免疫性：HPV主要通過接觸感染部位或污染的物品傳播，生殖器感染主要由性交傳播，新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細(xì)胞分化密切相關(guān)。新生兒可在產(chǎn)道感染。病毒感染常為局部的，不經(jīng)血流擴(kuò)散。不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤(表1)。皮膚疣一般是良性的，HPV的DNA是游離的，有些疣能自行消退。高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關(guān)，HPV的DNA往往整合在宿主細(xì)胞的染色體上。

HPV造成的損傷受免疫因子的影響，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫較為重要。HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣，持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間后會(huì)自行消退;而免疫抑制患者疣及宮頸癌的發(fā)生率會(huì)增加。
(二)發(fā)病機(jī)制
HPV經(jīng)直接或間接接觸傳播到達(dá)宿主皮膚和黏膜上皮細(xì)胞。通過微小糜爛面的接觸而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，停留在感染部位的上皮細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制并轉(zhuǎn)錄。但不進(jìn)入血液循環(huán)，不產(chǎn)生病毒血癥。復(fù)制和裝配后的病毒顆粒先在胞核內(nèi)聚集，然后釋放。又逐漸感染鄰近的細(xì)胞，使越來越多的宿主細(xì)胞被HPV感染，成為自身接種與傳播的來源。病毒DNA還可以整合入宿主細(xì)胞DNA中，隨細(xì)胞DNA同步復(fù)制，致使被感染細(xì)胞的所有子細(xì)胞處于潛伏感染狀態(tài)。在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我復(fù)制的質(zhì)?；蛴坞x基因形式存在。這些基因組也能感染鄰近細(xì)胞。