新生兒化膿性腦膜炎
(一)發(fā)病原因
以大腸埃希桿菌、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌為最多見,其他也有由變形桿菌、克雷白桿菌、銅綠假單胞菌和不動桿菌引起的腦膜炎,至于腦膜炎雙球菌、流感桿菌、李斯特菌則很少見。歐美國家則以GBSⅢ型和大腸埃希桿菌為最多見。
1.免疫功能不成熟 新生兒尤其是早產(chǎn)兒的免疫功能尚不成熟,過早娩出未能從母體獲得足夠的IgG,出生后極易發(fā)生低免疫球蛋白血癥而引起嚴重感染。新生兒嚴重感染時又會導(dǎo)致血清IgG及其亞類濃度下降,白細胞介素-2(IL-2)活性亦下降。
2.血腦屏障功能差 新生兒血腦屏障通透性大,補體濃度低,中性多形核粒細胞吞噬及趨化功能差,血液循環(huán)相對旺盛,病原菌極易通過血腦屏障形成化腦。
3.發(fā)病的高危因素 大多數(shù)新生兒腦膜炎病例是由血行播散引起,少數(shù)是由病原菌直接侵入腦膜引起,如肺炎鏈球菌腦膜炎。
(1)有感染病灶:如臍炎、肺炎、腸炎、皮膚膿皰病、中耳炎等。
(2)圍產(chǎn)因素:如早產(chǎn)兒、新生兒窒息、羊水早破或污染、母親有產(chǎn)時感染或發(fā)熱等。
(3)其他:也可有腦脊膜膨出、神經(jīng)管缺損、先天性竇道、胎兒頭皮采血標本穿透傷,或因胎內(nèi)心電圖監(jiān)測致鄰近播散所引起。
(二)發(fā)病機制
免疫功能不成熟,易發(fā)生感染并播散到全身,加上新生兒血腦屏障功能差,血液循環(huán)相對旺盛,病原菌極易通過血腦屏障形成化腦。
新近研究表明,細菌侵入腦脊液增殖、擴散和降解,釋放毒素(革蘭陰性桿菌)或磷壁酸質(zhì)(革蘭陽性桿菌),這些物質(zhì)刺激炎性反應(yīng),激活星形膠質(zhì)細胞、毛細血管內(nèi)皮細胞和室管膜細胞,釋放細胞因子如TNF-α、IL-1β、血小板活化因子(PAF)等,引起多形核粒細胞黏附至毛細血管內(nèi)皮細胞,釋放氧化物質(zhì)損傷內(nèi)皮細胞,使毛細血管通透性增加,血腦屏障通透性增大,最終發(fā)生腦水腫、顱內(nèi)壓增高、腦血流減慢等。
膿性滲出物布滿腦膜和室管膜,所有死亡患兒幾乎均有腦室炎;約50%患兒有腦積水。在國內(nèi),約20%患兒會合并硬腦膜下積液。所有患兒均有不同程度的靜脈炎和動脈炎,有時導(dǎo)致腦梗死、液化而形成囊腫。有的病例可見腦膿腫。