小兒尼曼-皮克病
(一)發(fā)病原因
本病征為先天性糖脂代謝異常性疾病,其特點(diǎn)是全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有大量的含有神經(jīng)鞘磷脂的泡沫細(xì)胞。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病征是一種常染色體隱性遺傳性疾病,約1/3病例有明顯家族史。由于神經(jīng)鞘磷脂缺乏致神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙,使脂與輔酶的作用失調(diào),引起類脂質(zhì)在體內(nèi)過多沉積,在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中,出現(xiàn)肝、脾大,中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變。神經(jīng)鞘磷脂是由N-?;醢贝寂c1個(gè)分子的磷酸膽堿在C1部位連接而成。神經(jīng)鞘磷脂酶來源于各種細(xì)胞膜和紅細(xì)胞基質(zhì)等,在細(xì)胞代謝衰老過程中被巨噬細(xì)胞吞噬后,經(jīng)神經(jīng)鞘磷脂酶將其水解成N-?;拾贝己土姿崮憠A,正常肝臟中此酶活力最高,脾、腎、腦和小腸降低至50%以下。本癥分成 6型,兒童期以A、B、C三型為主。
A型及B型是由于ASM基因突變?cè)斐葾SM活性減低,在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)貯積了鞘磷脂及其他脂質(zhì)。ASM基固定位于11p15.1~p15.4,已發(fā)現(xiàn)了12種突變型。
鞘磷脂神經(jīng)酰胺+磷酸膽堿
而C型則為細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)外源膽固醇的缺陷及溶酶體中貯積了未脂化的膽固醇,此型的分子缺陷還不清楚。在患者肝、脾組織中貯積物除未脂化的膽固醇外還有鞘磷脂、磷脂及糖脂,而腦組織中貯積物只有糖脂。白細(xì)胞中ASM活性正常,僅在經(jīng)培養(yǎng)的細(xì)胞中,可有部分鞘磷脂酶缺乏,說明為繼發(fā)于溶酶體中膽固醇的貯積。許多組織中可見到泡沫樣細(xì)胞及海藍(lán)組織細(xì)胞。這些細(xì)胞并不是C型的特異細(xì)胞,在一些無臟器腫大的病例中可沒有。在皮膚及結(jié)膜活檢可見到特異的包涵體。