傳染性單核細(xì)胞增多癥

(一)發(fā)病原因
1920年病理學(xué)家Sprunt和Evans首次描述了IM的臨床特征，1932年P(guān)aul和Bunnell在IM患者的血清中發(fā)現(xiàn)了一種可使綿羊紅細(xì)胞發(fā)生凝集的嗜異性抗體，1964年Epstein，Achong和Barr從非洲Burkitt淋巴瘤患者培養(yǎng)的原始淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)DNA病毒，后發(fā)現(xiàn)該病毒也可存在于其他疾病，故稱為EB病毒(Epsteinbarr virus，EBV)。EB病毒屬皰疹病毒科，又稱人皰疹病毒4型(HHV-4)，為雙鏈DNA病毒，完整的病毒顆粒由類核(nucleoid)、膜殼(capsid)、殼微粒(capsomere)、包膜(envelope)所組成。類核含有病毒DNA;膜殼是二十面體立體對(duì)稱外形由管狀蛋白亞單位組成;包膜從宿主細(xì)胞膜衍生而來，分三層，表面有放射狀棘突(圖1)。
EB病毒對(duì)生長(zhǎng)要求極為特殊，僅在非洲淋巴瘤細(xì)胞、傳染性單核細(xì)胞增多癥患者血液、白血病細(xì)胞和健康人腦細(xì)胞等培養(yǎng)中繁殖，因此病毒分離困難。但EB病毒能使抗體陰性者淋巴細(xì)胞或胎兒淋巴器官中的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為母細(xì)胞系，其中含有病毒顆粒，故臍血淋巴轉(zhuǎn)換試驗(yàn)可用以檢查EB病毒。此外，應(yīng)用細(xì)胞DNA和3H標(biāo)記的病毒DNA雜交試驗(yàn)或以細(xì)胞的DNA和EB病毒的RNA雜交試驗(yàn)，可以發(fā)現(xiàn)EB病毒基因能整合于宿主細(xì)胞的基因組內(nèi)。當(dāng)用缺乏精氨酸的培養(yǎng)液或培養(yǎng)液內(nèi)加溴脫氧尿核苷時(shí)，可增加病毒基因的表達(dá)幅度。
EB病毒有六種抗原成分，如病毒殼體抗原(viral capsid antigen，VCA)、膜抗原(membrane antigen，MA)、早期抗原(early antigen，EA，可再分為彌散成分D和局限成分R)、補(bǔ)體結(jié)合抗原(即可溶性抗原S)、EB病毒核抗原(nuclear antigen，NA)、淋巴細(xì)胞檢測(cè)的膜抗原(lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA)，前五種均能產(chǎn)生各自相應(yīng)的抗體;LYDMA則尚未測(cè)出相應(yīng)的抗體。
(二)發(fā)病機(jī)制
其發(fā)病原理尚未完全闡明。病毒進(jìn)入口腔先在咽部、涎腺的上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，繼而侵入血循環(huán)而致病毒血癥，并進(jìn)一步累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器。因B細(xì)胞表面具EB病毒的受體(CD21)，故先受累，急性期時(shí)每100個(gè)B淋巴細(xì)胞就有1個(gè)感染病毒，恢復(fù)期時(shí)這一數(shù)字則降至1/100萬。有資料顯示記憶B淋巴細(xì)胞尚可長(zhǎng)期攜帶病毒，可能與病毒的潛伏感染有關(guān)。病毒侵入B細(xì)胞后導(dǎo)致其抗原性改變，繼而引起T細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，后者可直接對(duì)抗被EB病毒感染的B細(xì)胞。外周血中的異常淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞。 CD4 T細(xì)胞下降，CD8 T細(xì)胞增加。
在感染的控制中，細(xì)胞介導(dǎo)免疫可能較體液免疫發(fā)揮了更重要的作用。在疾病早期，NK細(xì)胞、非特異的細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)對(duì)控制EB病毒感染的B淋巴細(xì)胞增生播撒十分重要;疾病后期，HLA限制的CTL可以特異性的破壞病毒感染的細(xì)胞。