弓形體病

(一)發(fā)病原因
弓形體為孢子綱球蟲目原蟲，1971年Hutchison確認(rèn)弓形體有雙宿主生活周期，其中間宿主廣泛，包括爬蟲類、魚類、昆蟲類、鳥類、哺乳類等動物和人;終宿主則僅有貓和貓科動物。按發(fā)育形態(tài)分為滋養(yǎng)體，包囊(在中間宿主和終宿主組織內(nèi)發(fā)育)，裂殖體、配子體和卵囊(在終宿主腸腔黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)育)。卵囊在貓科體內(nèi)產(chǎn)生，球形或卵圓形，成熟的卵囊內(nèi)含2個孢子囊，各含4個子孢子。孢子囊對環(huán)境有較強(qiáng)的耐受，可存活1年以上，被中間宿主吞食后，在腸內(nèi)子孢子逸出，穿過腸壁隨血流或淋巴系擴(kuò)散至全身，可侵入各種組織的有核細(xì)胞內(nèi)，以內(nèi)二裂殖法進(jìn)行增殖，繼則形成多個蟲體的集合體假囊，內(nèi)含蟲體即滋養(yǎng)體(速殖子)，典型者呈新月形，近鈍圓端有一核，另一端有一小副核，為急性感染期常見形態(tài)。當(dāng)宿主細(xì)胞破裂后，可釋放出多個滋養(yǎng)體，再侵入其他細(xì)胞，如此反復(fù)增殖，所導(dǎo)致的病理損害，可引起臨床發(fā)病。但較多的是宿主免疫力影響其繁殖速度，并因之蟲體分泌形成富彈性囊壁的包囊，內(nèi)含多個蟲體稱緩殖子，包囊多見于腦及骨骼肌，為弓形體在中間宿主的最終形式，可存活數(shù)月到數(shù)年甚或宿主一生，呈隱性感染狀態(tài)。近年發(fā)現(xiàn)人類弓形體病的弓形體株基因型有三類，Ⅰ型株以先天性弓形體病為多見、Ⅱ型株主要見于一般弓形體病包括艾滋病患者、Ⅲ型株主要見于動物。
(二)發(fā)病機(jī)制
弓形體滋養(yǎng)體能分泌穿透增強(qiáng)因子，主動攻擊使細(xì)胞壁發(fā)生變化而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使其受損。宿主對之可產(chǎn)生一定免疫力，消滅部分蟲體，而部分未被消滅的蟲體常潛隱存在于腦部、眼部，并形成包囊。當(dāng)宿主免疫力降低時，包囊破裂后逸出的緩殖子進(jìn)入另一些細(xì)胞進(jìn)行裂殖，形成新的播散。弓形體在感染后，可使宿主的T細(xì)胞、B細(xì)胞功能受抑制，以致在急性感染期雖存在高濃度的循環(huán)抗原，但可缺乏抗體。且特異性抗體的保護(hù)作用有限，其滴度高低對機(jī)體保護(hù)作用并無重大意義，仍有再感染可能。由于細(xì)胞免疫應(yīng)答受抑制，T細(xì)胞亞群可發(fā)生明顯變化，癥狀明顯者，T4/T8比例倒置。而NK細(xì)胞活性先增加后抑制，但所起的免疫保護(hù)作用不明顯。近年研究發(fā)現(xiàn)IFN、IL-2均具有保護(hù)宿主抗弓形體的作用。免疫反應(yīng)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型在弓形體病變中均起相當(dāng)重要的作用。
弓形體直接損害宿主細(xì)胞，宿主對之產(chǎn)生免疫應(yīng)答導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)是其發(fā)病機(jī)制。從蟲體侵入造成蟲血癥，再播散到全身器官和組織，在細(xì)胞內(nèi)迅速裂殖，可引起壞死性病變與遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，形成肉芽腫樣炎癥，多沿小血管壁發(fā)展而易引起栓塞性病變。弓形體入侵主要部位腸道一般不引起炎癥。最常見的病變?yōu)榉翘禺愋粤馨徒Y(jié)炎，淋巴濾泡增生;肝臟間質(zhì)性炎癥或肝細(xì)胞損害，急性心肌炎、間質(zhì)性肺炎;中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期見腦部散在多發(fā)性皮質(zhì)的梗死性壞死及周圍炎癥，小膠質(zhì)細(xì)胞增生可形成結(jié)節(jié)，血栓形成及管室膜潰瘍，以致導(dǎo)水管阻塞，形成腦積水。視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎較常見。