小兒播散性血管內凝血別名:小兒彌漫性血管內凝血
根據(jù)DIC發(fā)生的緩急程度、發(fā)展進程和持續(xù)時間,分為急性、亞急性DIC和慢性DIC。急性DIC者占多數(shù)、發(fā)生急驟,進展迅速,后果嚴重。若處理得當,恢復亦快,持續(xù)時間較短,僅數(shù)小時或數(shù)天,尤多見于新生兒及早產兒;亞急性者達數(shù)周;慢性DIC發(fā)生緩慢,發(fā)展延緩,恢復亦慢,持續(xù)時間可遷延數(shù)月。早期可見凝血時間縮短而無出血傾向。到后期有凝血障礙時,出現(xiàn)出血癥狀,輕者皮膚見出血點,重者出現(xiàn)大片瘀斑,并有嘔血、咯血、便血、血尿、少尿或無尿,以及寒戰(zhàn)、驚厥、昏迷、呼吸困難、發(fā)紺、腹痛、黃疸等癥狀。
1.凝血機制失常分為3期
(1)高凝血期:當促凝物質進入血液循環(huán)后,使血液凝固性增高,或某些激活凝血因子的物質進入血循,此時臨床可無出血癥狀,但常見抽血時血標本極易凝固。
(2)消耗性低凝血期:隨著大量微血栓的形成,血液凝固后大量凝血因子、血小板被消耗,隨之呈消耗性低凝狀態(tài),病人出現(xiàn)廣泛的嚴重出血。
(3)繼發(fā)性纖溶期:由于纖溶系統(tǒng)激活產生大量FDP,纖溶亢進時FDP本身有較強的抗凝作用,因此,該期臨床出血更為嚴重。
上述三期并非截然分隔,可以相互重疊。
2.微循環(huán)中彌漫性廣泛性血栓形成的臨床表現(xiàn) 微血管血栓栓塞的終末器官發(fā)生廣泛性出血及出血性壞死,隨之出現(xiàn)各主要臟器的功能障礙。包括:
(1)心搏出量減少,心音無力、低血壓及心源性休克。
(2)典型的纖維蛋白透明微血栓造成典型的肺透明膜綜合征,多伴有明顯的肺功能紊亂和低氧血癥,表現(xiàn)為進行性呼吸困難、嚴重者并發(fā)肺出血。
(3)消化系統(tǒng)栓塞常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和黃疸等。
(4)少尿、血尿、蛋白尿、甚至腎功能衰竭癥。
(5)中樞神經系統(tǒng)有嗜睡、神志模糊、昏迷和驚厥等。
(6)皮膚黏膜出現(xiàn)壞死性紫癜、瘀斑,呈進行性增大和增多。上述臟器栓塞癥的發(fā)生率為20%~70%。
3.循環(huán)障礙——休克 休克在DIC時發(fā)生率為40%~70%,其原因和機理如下:
(1)與原發(fā)病有關,若系敗血癥,革蘭陰性菌內毒素能引起中毒性休克。
(2)由于心血量減少、心排出量減少→心肌嚴重缺血缺氧→心排血量更減少→心源性休克。
(3)DIC時廣泛出血→失血性血容量減少→循環(huán)血容量減少→休克。
(4)Ⅻ因子、血管舒緩素、激肽與補體系統(tǒng)激活使休克發(fā)生。激肽破壞細胞線粒體,釋放溶酶體酶,抑制心肌收縮,加重休克。補體系統(tǒng)激活C3a、C5a有過敏毒性作用,使血管通透性增高,并能吸引中性粒細胞凝聚并釋放促凝物質與溶酶體酶。上述因素使休克越來越嚴重,往往發(fā)展成為不可回逆性休克。
4.紅細胞機械性損傷引起的溶血 又稱紅細胞破碎綜合征。DIC時由于紅細胞通過狹窄微血管,受擠壓與機械性損傷,發(fā)生變形破碎而致溶血。紅細胞可發(fā)生變形,呈盔形、三角形或棘形等,經脾臟時遭破壞,此種貧血也稱為微血管病性溶血性貧血。近年認為內毒素、纖溶降解產物、D碎片可以通過激活補體-粒細胞-自由基途徑損傷紅細胞膜參與溶血過程。
5.慢性DIC的臨床特征 慢性DIC病人常見延續(xù)性及彌漫性血栓形成,而與急性DIC不同,一般不出現(xiàn)致命性暴發(fā)性出血,也有人稱之為“代償性DIC”。這時許多止血系統(tǒng)的成分轉換加速,生存期縮短,如血小板、纖維蛋白原、Ⅴ、Ⅷ因子等,因此,絕大部分凝血試驗指標接近正?;蛘#欢鴰缀蹙蠪DP顯著升高,因此,可常見齦血、自發(fā)性瘀點及大塊瘀斑,并可見輕、中度黏膜出血,如泌尿道,消化道出血等?;颊咭部沙霈F(xiàn)單發(fā)或彌漫性血栓形成,并出現(xiàn)相應臨床表現(xiàn)。
DIC診斷標準:
1.DIC診斷一般標準
(1)存在易致DIC的基礎疾?。喝绺腥?、惡性腫瘤、病理產科、大型手術及創(chuàng)傷等。
(2)有下列2項以上臨床表現(xiàn):
①嚴重或多發(fā)性出血傾向。
②不能用原發(fā)病解釋的微循環(huán)障礙或休克。
③廣泛性皮膚、黏膜栓塞、灶性缺血性壞死、脫落及潰瘍形成,或不明原因的肺、腎、腦等臟器功能衰竭。
④抗凝治療有效。
(3)實驗檢查符合下列條件:
①同時有下列3項以上實驗異常:
A.血小板計數(shù)<100×109/L(白血病、肝病<50×109/L) 或是進行性下降,或下列2項以上血小板活化分子標志物血漿水平增高:
a.β-血小板球蛋白(β-TG)。
b.血小板第4因子(PF4)。
c.血栓烷B2(TXB2)。
d.血小板顆粒膜蛋白-140(P-選擇素,GMP-140)。
B.血漿纖維蛋白原含量<1.5g/L(肝病<1.0g/L,白血病<1.8g/L)或>4.0g/L或呈進行性下降。
C.3P試驗陽性,或血漿FDP>20mg/L(肝病>60mg/L)或血漿D-二聚體水平較正常增高4倍以上(陽性)。
D.PT延長或縮短3s以上(肝病>5s),APTT延長或縮短10s以上。
E.AT-Ⅲ活性<60%(不適用于肝病)或蛋白C(PC)活性降低。
F.血漿纖溶酶原抗原(PLg:Ag)<200mg/L。
G.因子Ⅷ∶C<50%(肝病必備)。
H.血漿內皮素-1(ET-1)水平>80ng/L或凝血酶調節(jié)蛋白(TM)較正常增高2倍以上。
②疑難或特殊病例應有下列2項以上異常:
A.血漿凝血酶原碎片1 2(F1 2)、凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT)或纖維蛋白肽A(FPA)水平增高。
B.血漿可溶性纖維蛋白單體(SFM)水平增高。
C.血漿纖溶酶-纖溶酶抑制物復合物(PIC)水平升高。
D.血漿組織因子(TF)水平增高(陽性)或組織因子途徑抑制物(TFPI)水平下降。
2.白血病DIC實驗診斷標準
(1)血小板計數(shù)<50×109/L或進行性下降,或有下列2項以上血漿血小板活化分子標志物水平升高:①β-TG;②PF4;③TXB2;④P-選擇素。
(2)血漿纖維蛋白原含量<1.8g/L或進行性下降。
(3)3P試驗陽性或血漿FDP>2.0mg/L或D-二聚體水平升高(陽性)。
(4)PT延長3s以上或進行性延長,或APTT延長10s以上。
(5)AT-Ⅲ活性<60%或PC活性降低。
(6)血漿PLg:Ag<200mg/L。
(7)以下血漿凝血因子激活分子標志物水平升高:①F1 2;②TAT;③FPA;④SFM。
3.肝病DIC實驗診斷標準
(1)血小板計數(shù)<50×109/L或進行性下降,或有下列2項血小板活化分子標志物升高:①β-TG;②PF4;③TXB2;④P-選擇素。
(2)血漿纖維蛋白原含量<1.0g/L或進行性下降。
(3)因子Ⅷ:C<50%(必備標準)。
(4)PT延長5s以上,或APTT延長10s以上。
(5)3P試驗陽性或血漿FDP<60mg/L,或D-二聚體水平升高(陽性)。
(6)血漿凝血因子激活分子標志物水平升高:①F1 2;②TAT;③FPA;④SFM。
4.慢性DIC診斷參考標準
(1)臨床存在易致慢性:DIC的基礎疾病,如腫瘤、免疫性疾病、慢性腎病及肺部疾病等。
(2)有下列1項以上異常:
①反復出現(xiàn)的輕度微血管栓塞癥狀和體征,如皮膚、黏膜的灶性缺血性壞死及潰瘍形成等。
②反復出現(xiàn)的輕度出血傾向。
③原因不明的一過性肺、腎、腦等臟器功能障礙。
④病程超過14天。
(3)實驗檢查符合下列條件:
①有2項以上血漿血小板活化分子標志物升高:A.β-TG;B.PF4;C.TXB2;D.P-選擇素。
②血漿2項以上凝血因子激活分子標志物水平升高:A.F1 2;B.TAT;C.FPA;D.SFM。
③3P試驗陽性或血漿FDP<60mg/L,或D-二聚體水平較正常升高(陽性)4倍以上。
④血小板、纖維蛋白原半衰期縮短或轉換速度加速。
⑤血管內皮細胞損傷分子標志物水平增高:A.ET-1;B.TM。
5.基層醫(yī)療單位DIC實驗診斷參考標準 具備下列3項以上檢測指標異常,可診斷DIC。
(1)血小板計數(shù)<100×109/L或進行性下降。
(2)血漿纖維蛋白原<1.5g/L或進行性下降。
(3)3P試驗陽性。
(4)PT延長或縮短3s以上或呈動態(tài)變化。
(5)外周血破碎紅細胞>10%。
(6)不明原因的血沉降低或血沉應增快的疾病但其值正常。
6.前-DIC(pre-DIC)診斷參考標準
(1)存在易致DIC的基礎疾病。
(2)有下列一項以上臨床表現(xiàn):
①皮膚、黏膜栓塞、灶性缺血性壞死、脫落、及潰瘍形成。
②原發(fā)病不易解釋的微循環(huán)障礙,如皮膚蒼白、濕冷及發(fā)紺等。
③不明原因的肺、腎、腦等輕度或不可逆臟器功能障礙。
④抗凝治療有效。
(3)有下列3項以上實驗指標異常:
①正常操作條件下,采集血標本易凝固,或陽縮短>3s,APTT縮短5s以上。
②血漿血小板活化分子標志物含量增加:A.β-TG;B.PF4;C.TXB2;D.P-選擇素。
③凝血激活分子標志物水平含量增加:A.Fl 2;B.TAT;C.FPA;D.SFM。
④抗凝活性降低:
A.AT-Ⅲ活性降低。
B.PC活性降低。
⑤血管內皮細胞受損分子標志物水平增高:A.ET-1;B.TM。
主要與原發(fā)性纖溶相鑒別。原發(fā)性纖維蛋白溶解綜合征無凝血功能亢進,不存在大量血小板的聚集與消耗和凝血酶生成以及纖維蛋白單體形成。實驗室檢查血小板計數(shù)、3P試驗以及抗凝血酶Ⅲ濃度、PF4以及β-TG均屬正常,Bβ1~42肽鏈增高,D-二聚體(-)。而DIC時前述4項指標均異常,Bβ15~42肽鏈增高,D-二聚體增多。
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