高鈣血癥腎病別名:高鈣血癥性腎病
(一)治療
高鈣血癥的治療最好是針對病因,對惡性腫瘤引起的高血鈣須直接降低血鈣。治療方法取決于病因,但受其他因素特別是腎功能的影響。對腸鈣吸收增加者需限鈣攝入,如不成功可用糖皮質(zhì)類固醇。大多數(shù)患者可限鈣至每天約400mg。對類肉瘤患者,該濃度足夠維持正常血鈣。如不能糾正,糖皮質(zhì)類固醇極為有效。糖皮質(zhì)激素直接作用于腸上皮,抑制其鈣吸收,并干擾維生素D代謝。最初每天40mg潑尼松,然后減量至能維持正常血鈣的最低量。皮質(zhì)類固醇可能需7~10天才產(chǎn)生有益作用。類固醇無效可用氯喹或酮康唑(Ketoconazole)。患者盡可能多攝入鈉,每天攝入鈉不少于150mmol。在多攝入鈉的同時使用速尿利尿(注意勿使用噻嗪類利尿藥)。應(yīng)用速尿可利用尿鈣和尿鈉廓清率之間的線性函數(shù)關(guān)系增加尿鈣排泄。依地酸鈣鈉(EDTA)可螯合鈣而增加尿鈣排出。多飲水每天不少于3000ml,或擴容糾正脫水,聯(lián)合利尿,使尿量達到100ml/h、2000ml/d以上,促進鈣的排泄。
對原發(fā)性甲旁亢,手術(shù)切除是最好的治療。對手術(shù)禁忌者,目前無更好的辦法。一些無癥狀的原發(fā)性甲旁亢患者,手術(shù)與否結(jié)果差異不大。如能隨訪患者,特別是無癥狀,血鈣低于110mg/L者,不積極手術(shù)是合理的。有癥狀,血鈣較高者則需手術(shù)治療。絕經(jīng)期后婦女,雌激素替代治療證明是有用的,作用機制不明。常用己烯雌酚、炔雌醇(己炔雌二醇)。雌激素禁忌者,可口服含3g元素磷的鹽,3次/d或4次/d??诜捉档脱},減少腎結(jié)石發(fā)生。但PTH水平會升高,偶可引起較麻煩的腹瀉,軟組織鈣沉著。腎功能損害者不能用。糾正高鈣血癥后血壓可恢復正常。早期腎功能損害可于高鈣血癥糾正后逐漸恢復,病程長者由于腎實質(zhì)嚴重損害,糾正高鈣血癥后腎功能衰竭仍存在。甲狀旁腺功能亢進所致瘙癢,可于甲狀旁腺次全切除后消失。
認識惡性腫瘤高血鈣的危害很重要。因其能引起應(yīng)激性癥狀與體征,適當治療容易逆轉(zhuǎn)。對無癥狀且血鈣低于130mg/L者,是否治療還有爭議。由于腫瘤引起的高血鈣具有進展性,主動治療可能有益。對排出前列腺素PG-E2增多的腫瘤患者可使用吲哚美辛(消炎痛)和阿司匹林。惡性腫瘤或其他療法無效者可用絲裂霉素(自力霉素)和光輝霉素。
1.惡性腫瘤引起的高血鈣的緊急處理 如患者有癥狀且血鈣高于130mg/L,需緊急處理。這些患者需滴注生理鹽水,每天需給予3~5L。即使血容量正常,滴注生理鹽水將增加尿鈣排泄??赡苄枰蝗?0~40mg,以防止體液過量負荷。
因高血鈣腫瘤患者幾乎總有破骨細胞骨消融增加,為維持正常血鈣,需給予患者抑制破骨消融藥物。正常腎功能者,靜脈滴注帕米磷酸二鈉(二碳磷酸鹽)制劑30mg,時間長于4h;皮下用降鈣素(CT)每6小時200單位。腎功能損害者,避免用帕米磷酸二鈉(二碳磷酸鹽),每12小時用降鈣素(CT)200單位。或降鈣素(CT)與糖皮質(zhì)激素合用,每6小時 200單位;降鈣素(CT)加半琥珀氫化可的松,每6小時靜滴100mg。降鈣素(CT)在12h內(nèi)產(chǎn)生有效作用。
2.腫瘤引起高血鈣的慢性處理 如血鈣低于130mg/L且無癥狀者,無需緊急處理。然而,因高血鈣是進展性的,可能在幾天內(nèi)加重,所有患者都需主動治療。理想的藥物能有效降低血鈣,口服且無副作用。因大多數(shù)這類患者,在今后6個月將有廣泛轉(zhuǎn)移,治療目的應(yīng)是減輕癥狀。
帕米膦酸二鈉(二碳磷酸鹽):是最有效的藥物。能抑制破骨消融,降低血鈣,緩減疼痛,增加骨吸收。現(xiàn)在只有依替膦酸(羥乙二磷酸二鈉)(Etidronate)和Pamidronate兩種,后者更有效,較少引起骨礦化損害。服用磷酸鹽合劑 20~60ml,3次/d,腎功能不全者不宜超過60ml/d。其配方為:無水磷酸氫二鈉(Na2HPO4)3.66g,二水磷酸二氫鈉(NaH2PO4·2H2O)1g,橙皮糖漿適量,加水至60ml。降鈣素可抑制溶骨過程,與磷酸鹽有協(xié)同作用。腎功能正常和血磷低于37mg/L者可用。
糖皮質(zhì)激素:對30%的腫瘤性高血鈣有效,其中對血液系統(tǒng)的腫瘤最有效。糖皮質(zhì)激素對固體瘤引起的高血鈣難以奏效。
光輝霉素(普卡霉素):抑制依賴RNA的DNA合成,能使80%的該類患者血鈣降至滿意程度。但它有直接的腎毒性作用,引起肝、凝血功能異常。必須每天靜注25μg/kg?;颊哂迷撍幒竽芫S持正常血鈣5~14天。
氮化鎵:非常有效地抑制破骨吸收,無毒性。須連續(xù)靜注5天以上。體液丟失和慢性腎衰患者可有腎毒性作用。
(二)預后
經(jīng)積極治療原發(fā)病包括切除甲狀旁腺腫瘤或其他部位惡性腫瘤,停用維生素D、鈣制劑和噻嗪類利尿藥等控制高血鈣,病情可以緩解。本病預后取決于原發(fā)病的程度和性質(zhì)。
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