(一)治療
1. 美沙拉秦(5-氨基水楊酸鹽) 以重氮基與磺胺吡啶結(jié)合的美沙拉秦(5-氨基水楊酸鹽)即柳氮磺胺吡啶(水楊酸偶氮磺胺吡啶)，作為治療Crohn病與潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物已有30余年的歷史。此藥口服后通過細菌的偶氮基還原酶作用導(dǎo)致活化的5-氨基水楊酸鹽與攜帶的磺胺吡啶釋放。這一作用通常是完整的柳氮磺胺吡啶被送至含大量細菌的結(jié)腸內(nèi)進行。美沙拉秦(5-氨基水楊酸)作用機制包括對白三烯B4(一種有效的趨化性組分)合成的抑制、白介素-1產(chǎn)生的抑制以及氧自由基的清除。口服柳氮磺胺吡啶4g/d適用于輕度及中度結(jié)腸型及回腸型Crohn病的治療。因在小腸中該藥釋放很少，無疑它對小腸型Crohn病的作用是有限的。該藥的副作用限制了它在多數(shù)患者中的使用(約25%)。常見的副作用有惡心、嘔吐、頭痛、皮疹和發(fā)燒等。當(dāng)逐漸加量至1g，4次/d治療量維持1周療程后，一些副作用可緩解。罕見的副作用是貧血、溶血、表皮松解、胰腺炎、肺纖維變性以及精子活動性紊亂。經(jīng)歷長期柳氮磺胺吡啶治療的患者，應(yīng)服用葉酸鹽，避免葉酸鹽缺乏。
幾乎所有的柳氮磺胺吡啶的副作用都是因磺胺吡啶所致。從而使人們選用并不斷地開發(fā)出另一些含有5-氨基水楊酸的化合物或純5-氨基水楊酸制劑。但當(dāng)患者直接用5-氨基水楊酸的自然結(jié)構(gòu)時，它就可以在消化道的近端被完全吸收，而不會在消化道遠端起作用。緩釋型5-氨基水楊酸被pH敏感的甲基丙烯酸鹽(Eudragit)包裹，隨著溶液pH值的變化此藥在消化道中釋放的水平也隨之變化。如Rowasa(Eudragit-L100)，當(dāng)pH>5時釋放;Salofalk或Claversal(Eudragit-L)，當(dāng)pH>6時釋放;Asacol(Eudragit-S)，當(dāng)pH>7時釋放。另一種制劑Pentasa是將5-氨基水楊酸包裹在乙基纖維素小顆粒內(nèi)，隨時間的推移而持續(xù)釋放。兩種含有5-氨基水楊酸的新化合物是olsalazine和balsalazine。olsalazine是一種5-氨基水楊酸鹽二聚物，而balsalazine則是一種將5-氨基水楊酸以重氮基鏈連接在不起作用的攜帶物上的化合物。這兩種新的5-氨基水楊酸化合物都是重氮基鏈，所以具有與柳氮磺胺吡啶相似的運轉(zhuǎn)，同樣需要經(jīng)細菌的偶氮基還原酶降解，方可釋放出5-氨基水楊酸。目前olsalazine已在美國應(yīng)用，balsalazine正在美國研制。據(jù)報道這些柳氮磺胺吡啶類似物副作用較小，患者易耐受。罕見的副作用有胰腺炎、脫發(fā)、心包炎、腎毒性。
美沙拉秦(5-氨基水楊酸)也可適用灌腸劑和栓劑，其灌腸劑可用于末端結(jié)腸型Crohn病的治療，栓劑在病變限于直腸及其周圍者適用。
如何選用美沙拉秦(5-氨基水楊酸)的各種制劑，取決于患者體內(nèi)病變的分布與這種藥物的釋放特點。
2.皮質(zhì)類固醇 皮質(zhì)類固醇是治療中度至重度Crohn病的主要藥物。其作用機制主要是恢復(fù)T細胞功能，對趨化性與吞噬性均有修復(fù)作用。并可減少胞質(zhì)分裂。絕大多數(shù)中度Crohn病患者，口服40～60mg/d潑尼松，可以使病情相當(dāng)迅速地緩解。重癥患者應(yīng)靜脈注射甲潑尼松龍治療，劑量為60～100mg/d。病情緩解后逐漸減量。最后給予最低限度的維持劑量。然而由于皮質(zhì)類固醇潛在的破壞性副作用，應(yīng)盡量避免長期使用。這些破壞性副作用包括(并不僅限于)糖尿病、骨質(zhì)疏松、高血壓、典型的庫欣病、精神病、骨骼無菌性壞死、神經(jīng)病以及肌瘤。Crohn病患者應(yīng)盡量加大美沙拉秦(5-氨基水楊酸)的治療量以求減少皮質(zhì)類固醇的影響。有人提出以下指標為使用激素的指征：
(1)其他藥物效果不佳，但又無手術(shù)指征時。
(2)病情嚴重處于危險狀態(tài)，但尚無手術(shù)適應(yīng)證時。
(3)有全身并發(fā)癥，如關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、葡萄膜(色素膜)炎等。
(4)多次手術(shù)，病情復(fù)雜和惡化，已不宜再行手術(shù)時。
目前一些國家研制一種局部活性強而全身作用小的皮質(zhì)類固醇類藥物。這些藥物在歐洲以灌腸劑應(yīng)用。正在研制中的口服緩釋劑已有望用于臨床。有報道，口服新型緩釋皮質(zhì)類固醇在治療活動性Crohn病時與潑尼松功效相同，但毒性小，復(fù)發(fā)率低。
3.免疫抑制藥 巰嘌呤(6-巰基嘌呤)和硫唑嘌呤在Crohn病治療中具有一定作用。對于那些對皮質(zhì)類固醇依賴或耐受者，可選用這些藥物治療。一般巰嘌呤(6-MP)用量為50mg/d，見效時間平均3個月。有些患者完全有效治療時間可達6～9個月。對于治療3個月無效者，可增加劑量至1.5mg/(kg·d)，直到獲得滿意效果。大約75%服用巰嘌呤(6-MP)的患者可以逐漸減少或顯著減少皮質(zhì)激素的用量。1/3的瘺管經(jīng)2年以上的治療可以愈合。由于此類藥物的起效緩慢，以及臨床用于頑固患者，所以有報道主要用于長期治療，時間不少于4～5年，否則復(fù)發(fā)率非常高。然而這類藥物有明顯的副作用。包括骨髓抑制、胰腺炎、肝炎和感染。故服藥的第1個月每周對其全血細胞計數(shù)進行監(jiān)測。隨后的兩個月中每2周監(jiān)測1次。在長期治療中每月監(jiān)測1次。有報道，3%～5%的患者中發(fā)生胰腺炎，多出現(xiàn)于第1個月。5%～10%的患者可發(fā)生感染，但重度感染發(fā)生率低于2%，有報道服用嘌呤類似物有發(fā)生癌癥的危險。已有服用硫唑嘌呤的腎移植患者發(fā)生淋巴瘤的報道。但尚無令人信服的證據(jù)表明，炎癥性腸病患者服用這類藥物后發(fā)生惡性腫瘤的危險有明顯的增加。孕婦盡量避免使用這類藥物。
另一些用于Crohn病治療的免疫抑制藥，如環(huán)胞菌素，甲氨蝶呤，應(yīng)用較少。據(jù)報道它們的療效有限，副作用比巰嘌呤(6-MP)大，所以僅適用于巰嘌呤(6-MP)無效和經(jīng)臨床對比這類藥物療效較好者。初步的報道表明，環(huán)胞菌素可用于瘺管的治療。
4.抗生素 甲硝唑廣泛用于Crohn病的抗感染治療，尤其對結(jié)腸型肛周型Crohn病有相當(dāng)療效。還有一些其他抗菌治療方案，但均無充足可信的數(shù)據(jù)。
5.營養(yǎng)支持 積極主動的營養(yǎng)補充是Crohn病的重要輔助治療手段。有報道要素飲食可起到與潑尼松相同的功效(尤其是小腸疾病)。重癥有排量大的瘺管或梗阻的患者，無法經(jīng)小腸途徑營養(yǎng)時，應(yīng)進行全腸道外營養(yǎng)。
6.心理治療與教育 近年來很多報道強調(diào)對患者進行宣教和心理治療，消除患者緊張、恐懼心理、提高患者健康的信念。這對慢性疾病的恢復(fù)是很有利的。
7.飲食 應(yīng)進少渣、無刺激性、富于營養(yǎng)的食物。酒茶、咖啡、冷食和調(diào)味劑等不宜食用。一些患者限制乳糖可能是有益的。嚴重者禁食。
8.對癥治療 有電解質(zhì)紊亂者要糾正，貧血者適量輸血等。
(二)預(yù)后
Crohn病病死率為5%～10%;手術(shù)病死率為4%。其死亡原因，多數(shù)是由于腹腔內(nèi)感染、膿腫、腹膜炎、腸瘺等并發(fā)癥、慢性消耗衰竭以及癌變等引起。
本病有自行緩解的可能，尤其是輕、中型者。據(jù)報道安慰劑對照研究，隨診4個月自行緩解率為30%;1年、2年病情穩(wěn)定者分別為20%和10%。在緩解的病人中，繼續(xù)應(yīng)用安慰劑，其1年和2年后病情仍穩(wěn)定者分別為70%和50%。因此，在評價藥物療效時，應(yīng)考慮本病自行緩解的因素。但需強調(diào)為較好地控制和穩(wěn)定病情藥物治療的作用絕不可忽視。
Crohn病經(jīng)內(nèi)、外科治療，多數(shù)病人雖可獲得病情緩解和穩(wěn)定并有較好的生活質(zhì)量和健康狀況，切除病變組(經(jīng)長期隨診，臨床痊愈和癥狀改善者占73.2%)，但均有較高的復(fù)發(fā)率(總復(fù)發(fā)率在50%以上)。手術(shù)治療者，術(shù)后每年復(fù)發(fā)率8%～10%。但應(yīng)指出，影響病變復(fù)發(fā)的因素較多，仍需進一步探討。在復(fù)發(fā)率的統(tǒng)計上，采用的檢查方法和確診標準，亦有明顯的影響。諸如：
①以內(nèi)鏡檢查為標準，其復(fù)發(fā)率術(shù)后1年和3年分別為70%和85%;
②以臨床癥狀、X線檢查、內(nèi)鏡或病理為標準，其術(shù)后2、3、4年復(fù)發(fā)率分別為20%、30%和40%～50%;
③以需行再手術(shù)為標準，術(shù)后5年復(fù)發(fā)率為25%～30%，術(shù)后20年為40%～50%。
本病是一個慢性疾病，病變可呈進行性發(fā)展或反復(fù)急性發(fā)作。對其處理，可能需多次手術(shù)。據(jù)報道，第1次手術(shù)后需行第2次手術(shù)者為45%;第2次術(shù)后需行第3次手術(shù)者為25%。病變位于末段回腸，隨診10年約30%需行多于一次腸管切除術(shù);約5%需行3次以上腸管切除術(shù)。多次手術(shù)，尤其是多次腸管切除術(shù)后，約有1.5%者發(fā)生短腸綜合征，處理頗為棘手，是仍需繼續(xù)研究和解決的課題。
本病癌變發(fā)生率較高，與普通人群比較回腸和大腸癌發(fā)生率高出90～100倍;Crohn病人發(fā)生會陰、肛管鱗癌，Hodgkin’s disease和Non-Hodgkin’s lymphoma等也較多。行短路和曠置術(shù)后，有5.3%發(fā)生腸癌在曠置腸袢內(nèi)。腺癌是最常見的類型，較多見于年輕人。癌變通常都發(fā)生在有長期病史者。Crohn病起病距發(fā)生癌變平均時間為27年;距短路手術(shù)時間為13年。迄今為止，已報道Crohn病小腸癌變約100例。雖病例不多，但其癌變無明顯特異性癥狀，發(fā)現(xiàn)較晚，預(yù)后差，應(yīng)提高警惕并作必要的檢查，及早診斷，及時處理。