痛風(fēng)別名:關(guān)節(jié)石病,尿酸鹽貯積病,足痛風(fēng),歷節(jié)風(fēng)
(一)治療
治療目的在于:
(1)用抗炎藥物終止急性發(fā)作;
(2)每天預(yù)防性應(yīng)用秋水仙堿以防止反復(fù)急性發(fā)作(若發(fā)作頻繁);
(3)通過(guò)降低體液內(nèi)尿酸鹽濃度,預(yù)防單鈉尿酸鹽結(jié)晶進(jìn)一步沉積和消除已經(jīng)存在的痛風(fēng)石。預(yù)防性保護(hù)措施應(yīng)針對(duì)兩個(gè)方面,即防止骨,關(guān)節(jié)軟骨侵蝕造成的殘疾和防止腎臟損傷。特殊療法應(yīng)根據(jù)本病所處不同時(shí)期及病情輕重選用。應(yīng)治療同時(shí)存在的高血壓,高脂血癥及肥胖癥。
1.一般處理 蛋白質(zhì)攝入量,限制在1g/(kg·d)左右。不進(jìn)高嘌呤食物(動(dòng)物心、肝、腎,沙丁魚(yú)等),嚴(yán)格戒酒,避免誘發(fā)因素。鼓勵(lì)多飲水,使尿量在2000ml/d以上。當(dāng)尿H 濃度在1000nmol/L(pH值6.0以下)時(shí),宜服堿性藥物,如碳酸氫鈉1~2g,3次/d,使尿H 濃度維持在630.9~316.3nmol/L(pH值6.2~6.5)為宜。若晨尿呈酸性時(shí),晚上加服乙酰唑胺250mg,可使尿保持堿性,增加尿酸溶解度,防止結(jié)石形成。同時(shí),不應(yīng)使用抑制尿酸排泄的藥物,如氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和煙酸等。
2.急性關(guān)節(jié)炎期的治療 應(yīng)絕對(duì)臥床休息,抬高患肢,避免受累關(guān)節(jié)負(fù)重,持續(xù)至關(guān)節(jié)疼痛緩解后72h左右方可逐漸活動(dòng)。應(yīng)盡早應(yīng)用下列藥物控制關(guān)節(jié)炎,緩解癥狀。
(1)秋水仙堿:對(duì)控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具顯著性療效,當(dāng)為首選。一般于服藥后6~12h癥狀減輕,24~48h約90%以上的患者可得到緩解。常規(guī)劑量為每小時(shí)0.5mg或每2小時(shí)給1mg口服,直至癥狀緩解或出現(xiàn)腹瀉等胃腸道副作用或雖用至最大劑量6mg而病情尚無(wú)改善時(shí),則應(yīng)停用。靜脈注射秋水仙堿能迅速奏效,胃腸道副作用少。用法:秋水仙堿2mg,溶于10ml生理鹽水,緩慢注射(注射時(shí)間不短于5min),如病情需要,隔6h后可再給予1mg,一般24h總劑量應(yīng)控制在3mg以內(nèi)。但應(yīng)注意:如果靜脈注射時(shí)藥液外漏,則可引起組織壞死,應(yīng)嚴(yán)加防范。此外,秋水仙堿除可引起胃腸道反應(yīng)外,尚可導(dǎo)致骨髓抑制、肝細(xì)胞損害、脫發(fā)、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等。因此,原有骨髓抑制及有肝、腎功能損害患者劑量應(yīng)減半,并密切觀察。血白細(xì)胞減少者禁用。
(2)非甾體類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥:對(duì)不能耐受秋水仙堿的患者尤為適用。此類(lèi)藥物與秋水仙堿合用可增強(qiáng)止痛效果,但應(yīng)在餐后服用,以減輕胃腸道反應(yīng)。常用的藥物有吲哚美辛、吡羅昔康(炎痛喜康)、萘普生、布洛芬、保泰松和羥布宗等。其中以吲哚美辛應(yīng)用最廣。本類(lèi)藥物一般在開(kāi)始治療時(shí)給予接近最大劑量,以達(dá)最大程 度地控制急性癥狀,然后,在癥狀緩解時(shí)逐漸減量。
①吲哚美辛:開(kāi)始劑量為50mg,每6小時(shí)1次,癥狀減輕后逐漸減至25mg,2~3次/d。此藥可有胃腸道刺激、水鈉潴留、頭暈、皮疹等副作用,有活動(dòng)性消化性潰瘍癥者禁用。
②布洛芬:常用劑量為0.2~0.4g,2~3次/d,通常2~3天內(nèi)可控制癥狀,該藥副作用較小,偶可引起胃腸道反應(yīng)及肝轉(zhuǎn)氨酶升高,應(yīng)加以注意。
③保泰松或羥布宗:初始劑量為0.2~0.4g,以后每4~6小時(shí) 0.1g。癥狀好轉(zhuǎn)后減為0.1g,3次/d。該藥可引起胃炎及水鈉潴留,偶有白細(xì)胞及血小板減少。有活動(dòng)性潰瘍病及心功能不全者忌用。
④吡羅昔康(炎痛喜康):作用時(shí)間長(zhǎng),20mg/d,一次頓服。偶有胃腸道反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意周?chē)准?xì)胞數(shù)和肝、腎功能。
⑤萘普生:抗炎鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng),而胃腸道反應(yīng)較輕,口服0.25g,2~3次/d。
(3)糖皮質(zhì)激素:對(duì)急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作具有迅速緩解作用,但停藥后容易復(fù)發(fā),且長(zhǎng)期應(yīng)用易致糖尿病、高血壓等并發(fā)癥,故不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。僅對(duì)用秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥治療無(wú)效、不能耐受或有禁忌證者,可考慮短期使用。一般用潑尼松(強(qiáng)的松)片10mg,3次/d。癥狀緩解后逐漸減量,以免復(fù)發(fā)。
(4)抽吸關(guān)節(jié)和液,隨后注入皮質(zhì)類(lèi)固醇酯也可控制痛風(fēng)急性發(fā)作。根據(jù)受累關(guān)節(jié)的大小,注入強(qiáng)的松龍叔丁乙酯10~50mg。ACTH80u單劑量肌內(nèi)注射是一種非常有效的治療方法,和靜脈用秋水仙堿一樣,特別適用于術(shù)后不能服藥的痛風(fēng)發(fā)作的病人。多關(guān)節(jié)發(fā)作時(shí),也可短期應(yīng)用強(qiáng)的松,如20~30mg/d。偶爾需聯(lián)合應(yīng)用幾種藥物治療痛風(fēng)急性發(fā)作。
(5)除特殊療法外,還需要注意休息,大量攝入液體,防止脫水和減少尿酸鹽在腎臟內(nèi)的沉積。病人宜進(jìn)軟食。為了控制疼痛,有時(shí)需要可待因30~60mg。夾板固定炎癥部位也有幫助。降低血清尿酸鹽濃度的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后應(yīng)用。
3.間歇及慢性期的治療 雖經(jīng)上述治療但癥狀仍不宜控制、反復(fù)發(fā)作者,可用小劑量秋水仙堿維持治療,方法:0.5~1.0mg/d,在用藥過(guò)程中應(yīng)密切注意秋水仙堿對(duì)骨髓的可能抑制作用和定期復(fù)查肝、腎功能。合理應(yīng)用具有抑制尿酸合成與促進(jìn)尿酸排泄的藥物,控制高尿酸血癥,使血尿酸水平維持在360 μmol/L(6mg/dl)以下。
這兩類(lèi)藥物均無(wú)抗炎、止痛作用,通常依據(jù)患者的腎功能及24h尿尿酸排泄量進(jìn)行選擇。如果腎功能正常、24h尿尿酸排泄量小于3.75mmol者,可選用促進(jìn)尿酸排泄的藥物;如腎功能減退、24h尿尿酸排泄量大于3.75mmol者,則應(yīng)應(yīng)用抑制尿酸合成的藥物。
(1)抑制尿酸合成的藥物:主要有別嘌呤醇,為黃嘌呤氧化酶抑制劑,它可抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤和黃嘌呤不能氧化為尿酸。因而可迅速降低血尿酸濃度,減少痛風(fēng)石及尿酸性結(jié)石的形成。若合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物,可加快血尿酸水平的下降,并動(dòng)員沉積在組織中的尿酸鹽,溶解痛風(fēng)石。常用劑量為100mg,2~4次/d。病情需要時(shí)可增至200mg,3次/d。直至血尿酸濃度降至360μmol/L(6mg/dl)后,逐漸減量。用藥初期可能會(huì)因血尿酸轉(zhuǎn)移性增多而誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,此時(shí)可加用秋水仙堿治療。少數(shù)患者使用本藥可發(fā)生過(guò)敏綜合征,表現(xiàn)為發(fā)熱、過(guò)敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞和血小板減少等。應(yīng)提高警惕,一般經(jīng)停藥和對(duì)癥治療均可恢復(fù)。個(gè)別患者可發(fā)生嚴(yán)重的上皮組織中毒性壞死溶解、急性脈管炎、嚴(yán)重的肝、腎功能損害等,甚至大面積的肝壞死,病情危重,應(yīng)積極搶救治療。通常副作用多見(jiàn)于有腎功能不全者。因此,伴有腎功能損害的患者,使用劑量應(yīng)酌情減少并密切觀察。此外,老年患者使用此藥也應(yīng)謹(jǐn)慎。
(2)促進(jìn)尿酸排泄的藥物:此類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,增加尿尿酸排泄而降低血尿酸水平。適用于腎功能正常、每天尿酸排泄量不高的患者。對(duì)于24h尿尿酸排泄量大于3.57mmol(600mg)或已有尿酸性結(jié)石形成者,應(yīng)用此類(lèi)藥有可能造成尿路梗死或促進(jìn)尿酸性結(jié)石的形成,故不宜使用。為避免用藥后因尿中尿酸排泄量急劇增多而引起腎臟損害及腎結(jié)石,故應(yīng)注意從小劑量開(kāi)始,同時(shí)應(yīng)口服碳酸氫鈉3~6g/d,以堿化尿液;并多飲水,保持尿量在2000ml/d以上。某些藥物如噻嗪類(lèi)利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、煙酸等,可抑制尿酸的排泄,應(yīng)避免同時(shí)使用。
①丙磺舒(羧苯磺胺):初始劑量為0.25g,2次/d,2周后逐漸增至0.5g,3次/d。最大劑量不應(yīng)超過(guò)2g/d。約有5%的患者可發(fā)生皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等副作用。
②磺吡酮(苯磺唑酮):為保泰松的衍生物。其促進(jìn)尿酸排泄的作用較丙磺舒強(qiáng),副作用亦相對(duì)較少。與丙磺舒合用具有協(xié)同作用。初始劑量一般為50mg,2次/d,漸增至100mg,3次/d,最大劑量為600mg/d。該藥對(duì)胃黏膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。
③苯溴馬?。壕哂休^強(qiáng)的利尿酸作用。常用劑量為25~100mg,1次/d。副作用輕微,少有皮疹、發(fā)熱和胃腸道反應(yīng)。
(3)輔助療法:所有痛風(fēng)患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結(jié)石患者更應(yīng)如此。服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化。臨睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效堿化晨尿。注意避免尿液過(guò)堿化,因?yàn)檫@可能促進(jìn)草酸鈣結(jié)晶沉積。因?yàn)樗幬锿耆梢杂行Ы档脱迥蛩猁}濃度,所以通常不需要嚴(yán)格限制飲食中嘌呤含量。在痛風(fēng)靜止期應(yīng)設(shè)法減輕肥胖病人的體重。正常皮膚區(qū)域的巨大痛風(fēng)石可以手術(shù)切除,其他的痛風(fēng)石均應(yīng)通過(guò)適當(dāng)?shù)慕档脱蛩嶂委熅徛亟鉀Q。為使腎結(jié)石崩解可考慮使用體外超聲波碎石術(shù)。
4.并發(fā)急性腎衰竭的治療 由尿酸性腎病所致者,應(yīng)立即給予乙酰唑胺500mg,其后為250mg,3次/d。同時(shí),靜脈補(bǔ)充足夠的水分,適量滴注1.25%碳酸氫鈉液。為增加尿量,可靜注呋塞米40~100mg。此外,應(yīng)盡早給予別嘌醇,初始劑量為8mg/(kg·d),3~4天減為100~300mg/d。血尿素氮和肌酐升高顯著者,可行血液透析或腹膜透析。
腎盂或輸尿管尿酸性結(jié)石所致尿路梗阻也可引起急性腎衰竭,除使用別嘌醇和堿化尿液外,可先行經(jīng)皮腎造口術(shù),以緩解尿路梗阻,待病情穩(wěn)定后再去除尿路結(jié)石。
5.飲食控制 減少外源性嘌呤來(lái)源,避免食入含嘌呤的飲食如動(dòng)物內(nèi)臟、魚(yú)蝦類(lèi)、肉類(lèi)、豌豆等;防止過(guò)胖,一般不主張飲酒,提倡多飲水,保持每天尿量在2000ml以上。
痛風(fēng)參考食譜:根據(jù)嘌呤含量,將食物分為低嘌呤食物(每100g食物含嘌呤<25mg)、中等嘌呤食物(每100g食物含嘌呤25~150mg)、高嘌呤食物(每100g食物含嘌呤>150mg)3類(lèi)。但這只是個(gè)原則性估計(jì),在臨床實(shí)踐中需按實(shí)際情況作必要的調(diào)整。
(1)可吃的低嘌呤食物:
①主食類(lèi):米(大米、玉米、小米、糯米等)、麥(大麥、小麥、燕麥、蕎麥、麥片等)、面類(lèi)制品(精白粉、富強(qiáng)粉、面條、玉米面、饅頭、面包、餅干、蛋糕)、蘇打餅干、黃油小點(diǎn)心、淀粉、高粱、通心粉、馬鈴薯(土豆)、甘薯、山芋、冬粉、荸薺等。
②奶類(lèi):鮮奶、煉乳、奶酪、酸奶、麥乳精、奶粉、冰淇淋等。
③肉類(lèi)與蛋類(lèi):雞蛋、鴨蛋、皮蛋、豬血、鴨血、雞血、鵝血等。
④蔬菜類(lèi):白菜、卷心菜、萵苣(萵筍)、莧菜、雪里蕻、茼蒿、芹菜、芥菜葉、水甕菜、韭菜、韭黃、番茄、茄子、瓜類(lèi)(黃瓜、冬瓜、絲瓜、南瓜、胡瓜、苦瓜等)、蘿卜(包括胡蘿卜、蘿卜干等)、甘藍(lán)、甘藍(lán)菜、葫蘆、青椒、洋蔥、蔥、蒜、姜、木耳、榨菜、辣椒、泡菜、咸菜等。
⑤水果類(lèi):蘋(píng)果、香蕉、紅棗、黑棗、梨、芒果、橘子、橙、檸檬、葡萄、石榴、枇杷、菠蘿、桃子、李子、金橘、西瓜、木瓜、葡萄干、龍眼干。
⑥飲料:蘇打水、可樂(lè)、汽水、礦泉水、茶、果汁、咖啡、巧克力、可可、果凍等。
⑦其他:西紅柿醬、花生醬、果醬、醬油、冬瓜糖、蜂蜜。油脂類(lèi)(瓜子、植物油、黃油、奶油、杏仁、核桃、榛子)、薏苡仁、干果、糖、蜂蜜、海蜇、海藻、動(dòng)物膠或瓊脂制的點(diǎn)心及調(diào)味品。
(2)宜限量的中等嘌呤食物:
①豆類(lèi)及其制品:豆制品(豆腐、豆腐干、乳豆腐、豆奶、豆?jié){)、干豆類(lèi)(綠豆、紅豆、黑豆、蠶豆)、豆苗、黃豆芽。
②肉類(lèi):雞肉、野雞、火雞、斑雞、石雞、鴨肉、鵝肉、鴿肉、鵪鶉、豬肉、豬皮、牛肉、羊肉、狗肉、鹿肉、兔肉。
③水產(chǎn)類(lèi):草魚(yú)、鯉魚(yú)、鱈魚(yú)、比目魚(yú)、鱸魚(yú)、梭魚(yú)、刀魚(yú)、螃蟹、鰻魚(yú)、鱔魚(yú)、香螺、紅繪、鮑魚(yú)、魚(yú)丸、魚(yú)翅。
④蔬菜類(lèi):菠菜、筍(冬筍、蘆筍、筍干)、豆類(lèi)(四季豆、青豆、菜豆、豇豆、豌豆)、海帶、金針、銀耳、蘑菇、菜花、龍須菜。
⑤油脂類(lèi)及其他:花生、腰果、芝麻、栗子、蓮子、杏仁。
(3)禁忌的高嘌呤食物:
①豆類(lèi)及蔬菜類(lèi):黃豆、扁豆、紫菜、香菇。
②肉類(lèi):肝(豬肝、牛肝、雞肝、鴨肝、鵝肝)、腸(豬腸、牛腸、雞腸、鴨腸、鵝腸)、心(豬心、牛心、雞心、鴨心、鵝心)、肚與胃(豬肝、牛肝、雞胃、鴨胃、鵝胃)、腎(豬腎、牛腎)、肺腦、胰、肉脯、濃肉汁、肉餡等。
③水產(chǎn)類(lèi):魚(yú)類(lèi)(魚(yú)皮、魚(yú)卵、魚(yú)干、沙丁魚(yú)、鳳尾魚(yú)、鯖魚(yú)、鰱魚(yú)、烏魚(yú)、鯊魚(yú)、帶魚(yú)、吻仔魚(yú)、海鰻、鳊魚(yú)干、鯧魚(yú))、貝殼類(lèi)(蛤蜊、牡蠣、蛤子、蠔、淡菜、干貝)、蝦類(lèi)(草蝦、金鉤蝦、小蝦、蝦米)、海參。
④其他:酵母粉、各種酒類(lèi)(尤其是啤酒)。
(二)預(yù)后
痛風(fēng)是一種終身性疾病,無(wú)腎功能損害或關(guān)節(jié)畸形者經(jīng)有效治療一般都能維持正常生活和工作,更不會(huì)影響壽命。但如果治療不當(dāng),急性關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作可引起較大痛苦。有關(guān)節(jié)畸形和腎石病者則生活質(zhì)量會(huì)受到一定的影響。腎功能損害嚴(yán)重者,預(yù)后較差。
目前所有治療為對(duì)癥療法。未經(jīng)治療的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,其嚴(yán)重程度和發(fā)展的速度亦有很大差別。有些患者一生只有幾次發(fā)作,然而大多數(shù)如不治療,隨著發(fā)作的反復(fù)、頻度和程度呈漸進(jìn)性加重。有人統(tǒng)計(jì)痛風(fēng)患者的壽命較常人短5年,但這完全與個(gè)體的情況與治療的效果有關(guān)系。當(dāng)關(guān)節(jié)軟骨消失,軟骨下骨質(zhì)侵蝕和關(guān)節(jié)周?chē)M織浸潤(rùn),造成漸進(jìn)性病殘時(shí),少數(shù)重癥者在幾年之內(nèi),即可產(chǎn)生巨大的痛風(fēng)石和關(guān)節(jié)的嚴(yán)重破壞。影響大多數(shù)患者生命是并發(fā)癥存在與否。這些因素歸納如下:
1.發(fā)病年齡越年輕者,病情越重。
2.有陽(yáng)性家族史者,病情較重。
3.病程越長(zhǎng),漸進(jìn)性損害越重。
4.復(fù)發(fā)頻率高,病情進(jìn)展快者。
5.痛風(fēng)結(jié)節(jié)較快者預(yù)后欠佳。
6.痛風(fēng)并發(fā)有高血壓病,冠心病及腎病者,病情較重。
7.飲食控制與否,特別是在間歇期。
8.治療措施,病情控制如何?特別是急性期控制是否迅速,間歇期是否堅(jiān)持治療與預(yù)后均有密切關(guān)系。
當(dāng)今,痛風(fēng)已遍及全世界,這與社會(huì)的發(fā)展、經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步、教育的程度密切相關(guān)。但是不能因?yàn)橥达L(fēng)是一個(gè)古老的疾病而有所忽視。現(xiàn)在越是先進(jìn)的國(guó)家,發(fā)病率越高,特別是經(jīng)濟(jì)富裕的國(guó)家和地區(qū)。因此,痛風(fēng)的防治及預(yù)后還與重視的程度等有關(guān)。
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