小兒自身免疫性溶血性貧血
(一)治療
首先應(yīng)明確是繼發(fā)性還是原發(fā)性。對于繼發(fā)性患者,應(yīng)首先治療其原發(fā)病。當(dāng)原發(fā)病被控制后其溶血過程將隨之而緩解。但是,無論是原發(fā)性或繼發(fā)性AIHA,總的治療措施均包括糾正貧血和消除抗體的產(chǎn)生兩個方面。對于冷抗體型患者還應(yīng)注意防寒保暖。主要治療方法如下:
1.一般治療 積極控制原發(fā)病,防治感染,以免引起溶血危象。危重病例需注意水電解質(zhì)平衡及心腎功能,溶血危象者宜采取堿化尿液的措施,應(yīng)用低分子右旋糖酐以防DIC發(fā)生等。
2.腎上腺糖皮質(zhì)激素 此藥有以下幾種作用:
(1)抑制巨噬細(xì)胞吞噬包被有自身抗體的紅細(xì)胞,干擾巨噬細(xì)胞膜的Fc受體的表達(dá)和功能。
(2)減少紅細(xì)胞膜與抗體結(jié)合。
(3)減少自身抗體的生成(多在治療數(shù)周后)。對溫抗體性溶血,腎上腺皮質(zhì)激素為首選。急性嚴(yán)重的溶血應(yīng)用甲潑尼龍(甲基潑尼松龍)按40mg/(m2·d),靜脈滴注,于1~2天后病情穩(wěn)定后改為潑尼松口服;口服藥應(yīng)在靜滴停用前開始。對于病情較輕的,開始即可口服潑尼松40~60mg/(m2·d),分3~4次。4~7天后可改為一次性口服,以減輕副作用。若血紅蛋白穩(wěn)定在100g/L以上,網(wǎng)織紅細(xì)胞下降,即可將潑尼松用量減半,此后再緩慢減量。若持續(xù)穩(wěn)定則可于病程2個月后停藥。若減量或停藥后又出現(xiàn)溶血,可加量至控制溶血的劑量。為了減輕腎上腺皮質(zhì)激素的副作用,凡需長期服用的,盡可能隔天頓服。小兒時期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療的有效率為32%~77%。
3.免疫抑制藥 適用于激素治療無效或激素維持量過高者;脾切除無效或脾切除后復(fù)發(fā)者。免疫抑制藥的副作用較多,一般不宜首選。常用的有硫唑嘌呤(6-TG)、巰嘌呤(6-MP)和環(huán)磷酰胺(CTX)等,這些藥物也可與激素聯(lián)用,待血象恢復(fù)正常,可先將激素減量,再將免疫抑制藥減量。其中以硫唑嘌呤較為常用,劑量為2~2.5mg/(kg·d),環(huán)磷酰胺(CTX)劑量為1.5~2mg/(kg·d)。如療效滿意,療程不短于3個月;如試用4周而療效不滿意,應(yīng)增加劑量或換用其他藥物(如環(huán)孢素)。在治療中應(yīng)注意觀察血象和防治感染。
4.脾切除 脾切除的適應(yīng)證:
(1)對激素治療有禁忌證者。
(2)經(jīng)大劑量激素治療無效者。
(3)需長期用較大劑量激素才能維持血紅蛋白于正常水平者。
(4)激素與免疫抑制藥聯(lián)用仍不能控制溶血者。
(5)經(jīng)常反復(fù)發(fā)作者。溫抗體型患者脾切除后約有50%的原發(fā)性者、30%的繼發(fā)性者可獲緩解。冷抗體型患者脾切除治療僅少數(shù)病例有效。
5.輸血 輸血應(yīng)慎重,因?yàn)閷乜贵w型者輸血后可因輸入補(bǔ)體而引起溶血反應(yīng),而且血型鑒定與交叉配血在本病患者往往有困難,這是因?yàn)榧t細(xì)胞表面的抗原位點(diǎn)被自身抗體阻斷所致。為糾正嚴(yán)重貧血而需要輸血時,宜輸入紅細(xì)胞。每次輸入的濃縮紅細(xì)胞量以100ml為宜,為減少補(bǔ)體作用,可用經(jīng)生理鹽水洗滌后的同型紅細(xì)胞。輸血速度宜緩慢,并密切觀察病情,檢查患者血清若發(fā)現(xiàn)游離血紅蛋白增多,應(yīng)立即停止輸血。
6.血漿置換 在正常人,血漿置換1~1.5個血漿容積,可有效降低血清IgG水平約50%。但由于抗體持續(xù)產(chǎn)生和大量IgG分布在血管外,從而限制了血漿置換的療效。
7.達(dá)那唑(danazol) 達(dá)那唑具有免疫調(diào)節(jié)作用,還能抑制補(bǔ)體與紅細(xì)胞的結(jié)合??膳c激素合用,待貧血糾正后,可將激素逐漸減停,以達(dá)那唑維持。也有激素?zé)o效,用達(dá)那唑達(dá)到緩解的報道。
8.其他 也有大劑量人血丙種球蛋白滴注、胸腺切除術(shù)、長春堿類、抗淋巴(或胸腺)細(xì)胞球蛋白滴注等治療AIHA的報道,但有待于進(jìn)一步臨床觀察。
(二)預(yù)后
溫抗體型中的急性型預(yù)后一般較好,對激素治療反應(yīng)敏感,病程約1個月,大多能完全恢復(fù),但合并血小板減少者,可因出血而致死亡。慢性型患者常繼發(fā)于其他疾病,其預(yù)后與原發(fā)病的性質(zhì)有關(guān)。病死率可達(dá)11%~35%。冷抗體型中的冷凝集素綜合征急性型的病程呈一過性,預(yù)后良好。慢性型者在冬天時病情可惡化,夏天時緩解,病情長期持續(xù)反復(fù)。陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿繼發(fā)急性型患者的預(yù)后與原發(fā)病的治愈與否有關(guān)。一般在原發(fā)病治愈后此病即可痊愈。原發(fā)性急性型患者多呈自限性,即使無特殊治療亦可自愈。據(jù)北京兒童醫(yī)院對63例(59例溫抗體型,4例冷凝集素綜合征)遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果治愈率為72.7%,病死率為5.7%,病死率較低與本組病例中急性型者較多有關(guān)。
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